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Herpesvirus humano tipo 8 (VHH-8): Anticuerpos IgG e IgM; Diagnóstico molecular (PCR).

[Human Herpesvirus type 8 (HHV-8):Antibodies; Molecular diagnosis (PCR)].

 

Información 09-12-2019.

 

Herpesvirus humano 8 (HVH-8) denominado también herpesvirus del sarcoma de Kaposi (HVSK), fue descubierto por Chang y colaboradores en 1994. Es un virus oncogénico asociado con el sarcoma de Kaposi (KS) y trastornos linfoproliferativos, como el linfoma con derrame primario y la enfermedad de Castleman. La seroprevalencia del virus es diferente en todo el mundo, con baja frecuencia en Estados Unidos y Norte de Europa (1% a 5%), entre el 10% al 20 % en ciertos países mediterráneos y del 30% al 80% en zonas del África subsahariana. Al igual que con otros virus oncogénicos, el HHV-8 es una causa necesaria pero insuficiente de malignidad. La seropositividad por sí sola no predice la progresión a KS u otras enfermedades. La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y las inmunodeficiencias son factores de riesgo importantes, aunque los desencadenantes exactos que permiten que el HVH-8 progrese a KS u a otras enfermedades siguen siendo desconocidos. A pesar de que la incidencia del sarcoma de Kaposi ha disminuido desde la aplicación de la terapia antiretrovirales altamente activa, esta enfermedad continúa siendo una de las neoplasias malignas más comunes observadas en pacientes infectados con VIH.

 

HVH-8 pertenece a la familia Herpesviridae, subfamilia Gammaherpesvirinae y género Radhinovirus. Posee un marcado linfotropismo y, al igual que otros miembros de este grupo, es un virus de 120 a 150 nm, cubierto por una membrana fosfolipídica que rodea una nucleocápside con ADN bicatenario, de simetría icosaédrica y una estructura genética y antigénica compleja. Sus hospedadores conocidos son exclusivamente los humanos. Este virus es capaz de infectar varios tipos de células, incluidos monocitos, células dendríticas, linfocitos B, células epiteliales orales y, en tumores KS, las células endoteliales. El virus existe tanto en forma lítica como latente y la patogenia viral de KS depende de la regulación entre estas 2 fases. La fase lítica es necesaria para la infección primaria de un nuevo hospedador. Después de la infección primaria, el virus persiste en la fase latente con ADN episomal que expresa solo algunos de sus genes en 4 marcos de lectura abiertos (ORF). El virus de fase latente puede ser inducido a reingresar al estado lítico de la replicación viral, aunque los desencadenantes de esta transición de fase no se conocen por completo. La enfermedad clínica generalmente se debe a una infección crónica, pero en algunos casos, especialmente en el trasplante de órganos, la enfermedad puede manifestarse a partir de una infección lítica diseminada primaria. Los avances en patología molecular han revelado que la tumorigénesis de HHV-8 está mediada por la imitación molecular en la que las proteínas codificadas por virus pueden activar varias cascadas de señalización celular mientras se evade la vigilancia inmunológica.

Los mecanismos de transmisión de HVH-8 no están claramente definidos, pero los datos epidemiológicos y virológicos sugieren que la saliva es una fuente de virus infeccioso y puede ser una ruta importante de transmisión. La infección asintomática por HHV-8 a menudo se asocia con liberación de HHV-8 en la saliva y ocasional en las secreciones genitales. Según estas observaciones, la eliminación del virus puede provocar la transmisión de HHV-8 a parejas no infectadas a través de comportamientos asociados con la exposición a la saliva o las secreciones genitales. Además, el HHV-8 se puede transmitirse por transfusión de sangre y órganos genitales. Se considera que la transmisión vertical y mediante la lactancia, tiene un papel poco importante.

La mayoría de las personas con infección latente con HHV-8 son asintomáticas. Los niños inmunocompetentes y los receptores de trasplantes de órganos infectados con HHV-8 pueden desarrollar un síndrome de infección primaria que consiste en fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía, insuficiencia de médula ósea y progresión rápida ocasional a SK. Las manifestaciones del SK varían ampliamente, pero la mayoría de los pacientes tienen lesiones cutáneas no sensibles, hiperpigmentadas, maculares o nodulares. Las lesiones orales ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes y son predictores de afectación pulmonar y resultados de tratamiento menos favorables. La afectación linfática también es común y puede provocar edema debilitante de las extremidades inferiores. La afectación de órganos internos ocurre hasta en un 50% de los casos y puede ser difícil de diagnosticar. Los pacientes con afectación visceral pueden ser asintomáticos o manifestarse con dificultad para respirar, sangrado rectal indoloro y otros síntomas pulmonares y gastrointestinales inespecíficos.

El linfoma con derrame primario se presenta característicamente con derrames aislados dentro de las cavidades pleurales, pericárdicas o abdominales, pero se han descrito lesiones masivas y enfermedad "extracavitaria" dentro de la piel, los órganos hematopoyéticos y el tracto gastrointestinal. La enfermedad de Castleman se manifiesta de manera rutinaria con síntomas sistémicos, como fiebre y sudores nocturnos, y hallazgos en el examen, que incluyen adenopatía generalizada, fiebre y hepatoesplenomegalia. La enfermedad de Castleman puede imitar otras afecciones inflamatorias, incluida la sepsis, con hipotensión, evidencia clínica de una respuesta inflamatoria sistémica y progresión a insuficiencia multiorgánica. Otra afección asociada con este virus ha sido descubierta más recientemente, el síndrome inflamatorio por producción de citocinas asociado a HVH-8 (KICS). Los pacientes con este síndrome muestran síntomas inflamatorios similares a la enfermedad de Castleman, pero no tienen hallazgos patológicos de dicha enfermedad. Los pacientes con KICS con frecuencia están gravemente enfermos y muestran grandes elevaciones de IL-6 e IL-10, así como altas cargas virales de HVH-8 en plasma. El KICS puede contribuir a los síntomas inflamatorios observados en algunos pacientes con KS o linfoma con derrame primario graves, y puede haber una superposición clínica significativa entre estas afecciones.

El diagnóstico de laboratorio de la infección por HVH-8 se basa en métodos directos de biología molecular, dirigidos a detectar el ácido nucleico del virus, y métodos indirectos basados en la demostración de anticuerpos frente a distintos antígenos del virus. El uso de ambos métodos de diagnóstico es esencial para el estudio epidemiológico del virus, el manejo clínico de pacientes infectados por VIH y el trasplante de órganos. Sin embargo, el diagnóstico del KS, el linfoma con derrame primario o la enfermedad de Castleman dependen de marcadores celulares citológicos e inmunológicos, así como de la histopatología. El diagnóstico clínico por sí solo no es suficiente para KS y otras patologías y se necesita un examen de tejido para confirmar el diagnóstico. La confirmación de estos diagnósticos se logra mediante la tinción inmunohistoquímica de tumores con anticuerpos que reconocen el antígeno nuclear asociado a la latencia codificado por HVH-8, o utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para identificar el ADN de HVH-8 dentro del tejido tumoral.

Pruebas realizadas en IVAMI:

Muestra recomendada: 

Conservación y envío de la muestra:

Nota: en caso de enviar sangre para la separación del suero en el laboratorio, debe enviarse refrigerada (nunca congelada) en un periodo inferior a 48 horas. 

Plazo de entrega: 

Coste de la prueba: