Weaver, Síndrome de …, (Weaver syndrome) - Gen EZH2

El síndrome de Weaver es una alteración caracterizada por anomalías esqueléticas y retraso en el desarrollo. Se considera un síndrome de sobrecrecimiento debido a que los huesos de los individuos afectados crecen y se desarrollan más rápidamente de lo normal, tanto antes, como después del nacimiento. Además de la edad ósea avanzada, las personas  afectadas pueden tener otras anomalías esqueléticas, incluyendo deformidades de los pies,  articulaciones permanentemente dobladas como camptodactilia y pulgares anchos. En referencia a los rasgos característicos de la cabeza y la cara, éstos pueden incluir macrocefalia, occipucio, frente amplia, hipertelorismo, orejas grandes y de implantación baja, surco nasolabial, un hoyuelo en la barbilla y micrognatia.

Las personas con síndrome de Weaver, tienen un sonido ronco débil y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras en la primera infancia. Por lo general, estos individuos  tienen discapacidad intelectual leve y falta de coordinación y equilibrio. Otros signos y síntomas pueden incluir cifoescoliosis, circunvoluciones cerebrales anormales, hipotonía o hipertonía, piel flácida y hernia umbilical o hernia inguinal. Las personas con síndrome de Weaver, tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, pero el reducido número de individuos afectados dificulta la determinación exacta del riesgo.

En general, el síndrome de Weaver es debido a mutaciones en el gen EZH2 (enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q35-q36), que codifica la enzima histona metiltransferasa. Esta enzima  modifica las proteínas denominadas histonas, que se unen al ADN y dan forma a los cromosomas. Mediante la adición de un grupo metilo a las histonas (metilación), las histonas metiltransferasas pueden suprimir la actividad de ciertos genes, un proceso esencial en el desarrollo normal. Específicamente, la enzima codificada a partir del gen EZH2 forma parte de un grupo de proteínas denominado el complejo 2 represivo polycomb. Mediante la desactivación de genes, este complejo está involucrado en la determinación del destino celular.

Se han identificado más de 30 mutaciones del gen EZH2 en personas con síndrome de Weaver. La mayoría de estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en la enzima EZH2. Otras mutaciones insertan o eliminan pequeñas cantidades de material genético del gen EZH2, lo que lleva a la síntesis de una enzima EZH2 alterada. Aunque no está claro cómo estas mutaciones del gen EZH2 dan lugar a las características del síndrome de Weaver, es probable que puedan interrumpir el proceso de metilación y afecten a la regulación de ciertos genes en muchos de los órganos y tejidos del organismo, dando lugar a las anomalías del síndrome Weaver.

El síndrome de Weaver se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Casi todos los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. En un pequeño número de casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Weaver, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  EZH2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).