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Laron, Síndrome de …; Insensibilidad a hormona de crecimiento; Deficiencia del receptor de la hormona de crecimiento (Laron syndrome) - Gen GHR 

El síndrome de Laron, también conocido como síndrome de insensibilidad a la hormona del crecimiento o deficiencia del receptor de la hormona del crecimiento, es una alteración autosómica recesiva caracterizada por una estatura baja significativa, asociada a concentraciones normales, o elevadas, de hormona del crecimiento (GH) en el suero, y concentraciones bajas de IGF-1 (insulin-like growth factor-1).

Los signos y características de la enfermedad incluyen baja estatura, edad ósea retrasada, frente prominente, puente nasal deprimido, bajo desarrollo de la mandíbula, obesidad troncal, pene pequeño y, ocasionalmente, escleróticas azules y degeneración de la cadera. Algunos pacientes afectados tienen limitada la extensión del codo y una voz aguda. Otras características del síndrome de Laron incluyen reducción de la fuerza y ​​resistencia muscular, hipoglucemia en la infancia, cabello delgado y frágil y, anomalías dentales.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen GHR (growth hormone receptor), situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p13.1-p12). Este gen, pertenece a la superfamilia de receptores de citoquinas que dependen de las tirosina quinasas JAK para la activación de STAT y otras vías de señalización. Más concretamente, este gen, codifica un miembro del tipo I de la familia del receptor de citoquina, que es un receptor transmembrana de la hormona del crecimiento. La unión de la hormona del crecimiento al receptor da lugar a la dimerización del receptor y a la activación de una vía de transducción de señal intra e intercelular que conduce al crecimiento.

Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen GHR responsables del síndrome de Laron. Estos cambios, dan lugar a una disminución de la concentración de GHBP (proteína transportadora de la GH: estructuralmente idéntica al dominio extracelular del GHR) y una producción anómala de IGF-1. Este hecho, causa la disfunción del receptor de la hormona de crecimiento. Se cree que una tasa exagerada de producción de la hormona del crecimiento (GH) provoca una falta de regeneración negativa debido a la deficiencia de IGF1. También se han observado concentraciones de insulina reducidas en las personas afectadas.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Algunos casos, han sido relacionados con una herencia autosómica dominante, lo que significa que tener una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Laron, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GHR, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).