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Donnai-Barrow, Síndrome de …, (Donnai-Barrow syndrome) -  Gen LRP2.

El síndrome Donnai-Barrow es una alteración hereditaria que afecta a muchas partes del organismo. Esta alteración se caracteriza por rasgos faciales inusuales, incluyendo ojos prominentes, muy separados con ángulos exteriores dirigidos hacia abajo, una nariz corta bulbosa con un puente nasal plano, orejas rotadas hacia atrás y una línea del cabello en forma de V en el centro de la frente.

Las personas con síndrome de Donnai-Barrow tienen sordera neurosensorial. Con frecuencia padecen problemas de visión, incluyendo miopía profunda, desprendimiento o deterioro de la retina, y una pérdida progresiva de la visión. Algunas personas afectadas tienen coloboma del iris. En casi todas las personas con este síndrome, el tejido que conecta las mitades izquierda y derecha del cerebro está ausente o poco desarrollado. Los individuos afectados también pueden tener otras anomalías estructurales del cerebro. En general, tienen una discapacidad intelectual leve o moderada y retraso en el desarrollo. Las personas con este síndrome también pueden tener una hernia diafragmática congénita. Este defecto congénito, potencialmente grave, permite que el estómago y los intestinos se desplacen hacia el tórax, desplazando a su vez, el corazón y los pulmones. En ocasiones, las personas con el síndrome de Donnai-Barrow padecen anomalías del intestino, corazón u otros órganos.

El síndrome de Donnai-Barrow, se produce como consecuencia de mutaciones en el gen LRP2, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q31.1). Este gen, codifica una proteína llamada megalina, que actúa como un receptor. Las proteínas receptoras tienen lugares específicos para que se unan las proteínas que actúan como ligandos. Cuando inteaccionan ambos, desencadenan señales que afectan al desarrollo y la función celular. La proteína megalina tiene muchos ligandos implicados en diversos procesos del organismo, incluyendo la absorción de vitaminas A y D, el funcionamiento inmunitario, la respuesta de estrés, y el transporte de las grasas en el torrente sanguíneo.

Se han identificado al menos 12 mutaciones genéticas en el gen LRP2 en personas con síndrome de Donnai-Barrow. Estas mutaciones provocan la ausencia de una proteína megalina funcional. La ausencia de megalina funcional en los túbulos renales hace que diversos ligandos de megalina sean excretados en la orina en lugar de ser absorbidos al torrente sanguíneo. Las características del síndrome de Donnai-Barrow probablemente son causados por la incapacidad de megalina para ayudar a absorber estos ligandos, la interrupción de las vías de señalización bioquímica, u otros efectos de la proteína megalina no funcional. Sin embargo, no está claro cómo estas alteraciones provocan los signos y síntomas específicos de la enfermedad.

Ciertos polimorfismos en el gen LRP2 pueden estar asociados con diferencias en la progresión, recurrencia, y la gravedad de cáncer de próstata en los varones afectados. Los andrógenos, están entre los ligandos de megalina. Un estudio reciente sugiere que las células de tumor de próstata pueden producir mayores cantidades de mesalina, y por lo tanto absorber más andrógenos. Los polimorfismos del gen LRP2 que aumentan la actividad de megalina pueden provocar un crecimiento más agresivo del tumor, mientras que los polimorfismos que disminuyen la actividad de megalina pueden reducir el crecimiento del tumor. 

Este síndrome se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Donnai-Barrow, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LRP2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).