Tricoepitelioma múltiple familiar (Multiple familial trichoepithelioma) - Gen CYLD           

El tricoepitelioma familiar múltiple es una alteración que incluye múltiples tumores cutáneos que se desarrollan a partir de estructuras asociadas con la piel, como los folículos pilosos y las glándulas sudoríparas. Las personas con tricoepitelioma múltiple familiar desarrollan un gran número de tumores, denominados tricoepiteliomas, que surgen de los folículos pilosos. Generalmente son tumores benignos, pero en ocasiones pueden convertirse en un tipo de neoplasia cutánea, el carcinoma de células basales. En ocasiones, los individuos con tricoepitelioma múltiple familiar también desarrollan otros tipos de tumores, incluyendo los espiradenomas y los cilindromas. Los espiradenomas se desarrollan en las glándulas sudoríparas. El origen de los cilindromas no está aclarado, habiéndose pensado que derivaban de las glándulas sudoríparas, pero actualmente se piensa que comienzan en los folículos pilosos. Las personas afectadas también tienen mayor riesgo de desarrollar tumores en tejidos distintos de los anexos cutáneos, como los tumores benignos o malignos de las glándulas salivales.

Las personas con tricoepitelioma múltiple familiar, comienzan a desarrollar tumores en la infancia o en la adolescencia. Los tumores aparecen principalmente en la cara, sobre todo en los pliegues nasolabiales, pero también pueden aparecer en el cuello, el cuero cabelludo o en el tronco, y pueden aumentar de tamaño e incrementar en número con el tiempo. En los casos graves, los tumores pueden afectar a los ojos, oídos, nariz, o boca y afectar la visión, la audición, u otras funciones. Los crecimientos pueden provocar desfiguración y pueden contribuir a la depresión u otros problemas psicológicos. Por razones que no están claras, las mujeres con tricoepitelioma múltiple familiar se afectan con mayor gravedad que los varones.           

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CYLD, situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q12.1), que codifica una proteína que ayuda a regular el factor nuclear-kappa-B. Este factor es un grupo de proteínas relacionadas que ayudan a proteger a las células de la apoptosis en respuesta a ciertas señales. En la regulación de la acción del factor nuclear kappa-B, la proteína CYLD permite que las células respondan adecuadamente a las señales para autodestruirse cuando sea necesario. Por este mecanismo, la proteína CYLD actúa como supresora de tumores, evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada.

Se han identificado al menos 22 mutaciones en el gen CYLD, en individuos con trichoepitelioma múltiple familiar. Las personas con tricoepitelioma múltiple familiar nacen con una mutación en una de las dos copias del gen CYLD en cada célula. Esta mutación impide que la célula sintetice la proteína funcional CYLD a partir de la copia alterada del gen. Sin embargo, se produce suficiente cantidad de proteína normal a partir de la otra copia que no contiene mutaciones, y regula el crecimiento celular de manera efectiva. Para que los tumores se desarrollen, debe estar presente una segunda mutación o supresión de material genético en la otra copia del gen CYLD, en ciertas células durante la vida de una persona. Cuando ambas copias del gen CYLD están mutadas en una célula particular, la célula no puede codificar ninguna proteína funcional CYLD. La pérdida de esta proteína permite que la célula crezca y se divida de forma incontrolada para formar un tumor.

Se ha considerado que el tricoepitelioma múltiple familiar y dos alteraciones  relacionadas, la cilindromatosis familiar y el síndrome de Brooke-Spiegler, serían debidas también a mutaciones del gen CYLD, y serían diferentes formas del mismo proceso. En el síndrome de Brooke-Spiegler, debido a mutaciones en el gen CYLD, se han descrito al menos 20 mutaciones. Esta alteración se caracteriza por múltiples tumores benignos que se desarrollan en estructuras asociadas con la piel y sus anexos. Las personas con síndrome de Brooke-Spiegler pueden desarrollar varios tipos de tumores de apéndices cutáneos, incluyendo los denominados espiradenomas, tricoepiteliomas, y cilindromas. Por su parte, se han identificado más de 30 mutaciones en el gen CYLD en personas con cilindromatosis familiar. Las personas con esta afección suelen desarrollar un gran número de cilindromas. Al igual que en el síndrome de Brooke-Spiegler, las personas con cilindromatosis familiar nacen con una copia mutada del gen CYLD en cada célula, y una segunda mutación o deleción de material genético que implica a la otra copia del gen CYLD. No está claro por qué las mutaciones en el gen CYLD causan diferentes tipos de tumores cutáneos, o por qué los tumores se limitan generalmente a la piel en estos procesos.

El tricoepitelioma múltiple familiar tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula aumenta el riesgo de desarrollar esta afección. Sin embargo, se requiere una segunda mutación no heredada para el desarrollo de los tumores cutáneos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con tricoepitelioma múltiple familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  CYLD, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).