Acidemia glutárica tipo II (Glutaric acidemia type II) – Genes ETFA, ETFB, y ETFDH.
La acidemia glutárica tipo II es una alteración hereditaria que interfiere la descomposición de proteínas y grasas en el organismo para producir energía. Las proteínas y grasas procesadas ??de forma incompleta pueden acumularse en el organismo y provocar una acidosis metabólica.
Este proceso suele manifestarse en la primera infancia como consecuencia de una crisis metabólica, debido a que la acidosis y la hipoglucemia provocan debilidad, cambios en el comportamiento tales como la mala alimentación, la disminución de la actividad, y vómitos. Estas crisis metabólicas, que pueden ser potencialmente letales, pueden ser provocadas por enfermedades infantiles comunes, o situaciones de estrés. En los casos más intensos de la enfermedad, los individuos pueden nacer con anomalías físicas, como malformaciones cerebrales, hepatomegalia, miocardiopatía dilatada, quistes llenos de líquido y otras malformaciones renales, rasgos faciales inusuales y anomalías genitales. Algunas personas afectadas tienen síntomas menos intensos y, por lo general, se manifiestan más tarde en la infancia o en la edad adulta. En las formas más leves, la debilidad muscular en la edad adulta puede ser el primer signo de la enfermedad.
Este proceso es debido a mutaciones en cualquiera de los tres genes, ETFA, ETFB y ETFDH.
Los genes ETFA, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q23-q25) y ETFB, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3), codifican las subunidades alfa y beta, respectivamente, que se unen para constituir una enzima denominada flavoproteína de la cadena transportadora de electrones. El gen ETFDH, situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q32-q35), codifica la enzima flavoproteína deshidrogenasa que participa en la cadena de transferencia de electrones. Estas enzimas se encuentran activas en la mitocondria, y está involucrada en el proceso por el que las grasas y las proteínas se descomponen para producir energía.
Algunas mutaciones en cualquiera de los genes ETFA, ETFB y ETFDH inhiben la codificación de cualquier cantidad de enzima. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una enzima defectuosa que no puede cumplir con su función en la descomposición de grasas y proteínas. Esta deficiencia de la enzima provoca que estos nutrientes sean parcialmente descompuestos, acumulándose en el organismo en concentraciones anormales, sobre todo en situaciones de estrés.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con acidemia glutárica tipo II, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ETFA, ETFB y ETFDH, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).