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Huntington-like tipos 1, 2 y 4, Enfermedad de …, (HLD1; HLD2; HLD4: Huntington disease-like types 1, 2 and 4) – Genes PRNP,  JPH3 y TBP.

            El síndrome de la enfermedad de Huntington-like (HDL: Huntington-like Disease), es una alteración que asemeja a la enfermedad de Huntington. Se han descrito cuatro síndromes HDL (HDL1, HDL2, HDL3 y HDL4). En todos ocurren alteraciones cerebrales progresivas que se caracterizan por la manifestación de movimientos incontrolados, problemas emocionales y pérdida de raciocinio, que ocurren en personas con las características de la enfernmedad de Huntington, pero que no poseen las mutaciones propias de la enfermedad de Huntington.

            HDL1, HDL2 y HDL4 suelen manifestarse al comienzo de la edad adulta, o a mitad de ella, aunque a veces aparecen antes. Los primeros síntomas incluyen irritabilidad, problemas emocionales, movimientos involuntarios, escasa coordinación  motora, y problemas de aprendizaje o de tomas de decisión. Conforme avanza la enfermedad, los movimientos anómalos se hacen más pronunciados y pueden presentar problemas en la marcha, la palabra o la deglución. La supervivencia desde el comienzo de los síntomas puede ser de unos años a más de una década. HDL3 comienza mucho antes en la vida, alrededor de los 3 ó 4 años. Los niños manifiestan una disminución del raciocinio, dificultad de los movimientos, de la palabra, y convulsiones.

            Estos síndromes son raros, menos comunes que la enfermedad de Huntington que afecta entre 3 y 7 de cada 100.000 personas. El más común es HDL4, seguido de HDL2 (origen casi exclusivamente africano). HDL1 sólo se ha descrito en una familia, y HLD3 sólo en dos familias procedentes de Arabia Saudí.

            Los genes afectados, donde aparecen alteraciones, son distintos según el síndrome. En HDL1 se han encontrado alteraciones del gen  PRNP; en HDL2 en el gen JPH3, y en HDL4 en el gen TBP. No se conoce la mutación que afecta a HDL3. Estos genes PRNP, JPH3 y TBP, codifican proteínas importantes para el desarrollo de las funciones cerebrales normales. Las alteraciones de cualquiera de estos genes provocan alteraciones similares. Las mutaciones que aparecen aumentan la longitud de un segmento repetido del ADN de estos genes, dando lugar a una proteína PRNP, JPH3 o TBP anormal. Esta proteína anormal se produce en las células nerviosas (neuronas) y alteran su función. La disfunción, o muerte, de las neuronas de algunas áreas cerebrales, causan los signos y síntomas de los síndromes HDL.

            HDL1, HDL2 y HDL4 tienen una herencia autonómica dominante, es decir, una copia alterada en cada célula causa la enfermedad. Los afectados heredan la mutación de uno de los progenitores afectados. Conforme se transmite a los descendientes, puede aumentar en longitud el fragmento de ADN repetido, haciendo que los signos y los síntomas se agraven. HDL3 parece que se hereda de forma autosómica recesiva, lo que implica que ambas copias del gen de cada célula tienen que tener la mutación. Cada progenitor sólo tendría una copia del gen mutado, y no mostrarían signos o síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos las amplificación por PCR de cualquiera de estos genes: PRNP (propio de HDL1), JPH3 (propio de HDL2) y/o TBP (propio de HDL4). No obstante, y dado que HDL2 es de origen casi exclusivamente africano, HDL1 se ha descrito en una sola familia, y HDL3 se ha descrito sólo en dos familias y no se conoce bien su base genética, recomendamos comenzar el estudio genético únicamente por el estudio del gen TBP (propio de HDL4), que al mismo tiempo es el proceso más frecuente, a menos que alguna otra circunstancia aconseje otra estrategia.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).