Tromboastenia de Glanzmann (Glanzmann thrombasthenia) – Genes ITGA2B e ITGB3. 

La Tromboastenia de Glanzmann es una alteración hereditaria de la agregación plaquetaria, que se caracteriza por hemorragias prolongadas o espontáneas, de intensidad  leve a moderada. La gravedad y la frecuencia de las hemorragias pueden variar entre los individuos afectados, incluso en la misma familia. Las hemorragias espontáneas tiende a ser menos frecuente con la edad.

Los signos y síntomas clínicos asociados con esta enfermedad pueden incluir fácil presencia de equímosis, epistaxis, sangrado de las encías, petequias y hematomas. Esta enfermedad, también puede provocar hemorragias prolongadas después de una lesión, traumatismo o cirugía, incluido intervenciones dentales. En las mujeres afectadas, la alteración puede provocar hemorragia menstrual abundante, así como un mayor riesgo de pérdida excesiva de sangre durante el embarazo y el parto. Además, alrededor de una cuarta parte de las personas con tromboastenia de Glanzmann presentan hemorragias gastrointestinales. En raras ocasiones, los individuos afectados pueden presentar hemorragia intracraneal o hemartrosis.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes ITGA2B, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.31) y ITGB3, situado también en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.32). Estos genes, codifican dos subunidades de una proteína receptora denominada integrina que es abundante en la superficie de las plaquetas (la glicoproteína plaquetaria alfa-IIb y la glicoproteína plaquetaria IIIa, respectivamente). Durante la formación de los coágulos, la integrina αIIbβ3 ayuda a las plaquetas a adherirse.

Se han identificado al menos 200 mutaciones en el gen ITGA2B y 130 mutaciones en el gen ITGB3 en las personas con Tromboastenia de Glanzmann. Las mutaciones en estos genes dan lugar a una deficiencia de αIIbβ3 integrina funcional, lo que impide la unión del fibrinógeno y otras proteínas. Como consecuencia, las plaquetas no pueden agruparse para formar un coágulo sanguíneo, dando lugar a una hemorragia prolongada.

Se han descrito tres subtipos de esta enfermedad de acuerdo a la cantidad de αIIbβ3 integrina que está disponible: tipo I, tipo II y tipo variante. Las personas con el tipo I, el tipo más frecuente, tienen menos del 5% de los niveles normales de integrina αIIbβ3; las personas con el tipo II tienen entre el 5% y el 20% de los niveles normales de integrina αIIbβ3; y las personas con el tipo variante tienen niveles adecuados de integrina αIIbβ3 pero producen solamente integrina no funcional. Algunas personas con trombastenia de Glanzmann no tienen una mutación identificada en el gen ITGA2B o en el gen ITGB3. Se desconoce la causa de la enfermedad en estos individuos.

La tromboastenia de Glanzmann se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la enfermedad. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con Tromboastenia de Glanzmann, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ITGA2B e ITGB3, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).