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Sickle cell, Enfermedad de..., (enfermedad de células falciformes) (Sickle cell disease) – Gen HBB. 

La enfermedad de células falciformes (Sickle cell) es un grupo de alteraciones que afectan a la hemoglobina. Las personas con este trastorno tienen moléculas de hemoglobina atípicas llamadas hemoglobina S, que pueden distorsionar los eritrocitos sanguíneos, que adquieren la forma de hoz o de media luna.

Los signos y síntomas de la enfermedad comienzan por lo general en la primera infancia. Los rasgos característicos de esta alteración incluyen anemia, infecciones repetidas y episodios periódicos de dolor. La gravedad de los síntomas varía de persona a persona. Algunas personas tienen síntomas leves, mientras que otros son hospitalizados con frecuencia por complicaciones más graves. La rápida descomposición de los eritrocitos también puede causar ictericia. Los episodios dolorosos ocurren cuando los eritrocitos falciformes, que son rígidos e inflexibles, se atascan en los vasos sanguíneos pequeños. Estos episodios privan a los tejidos y órganos de la oxigenación sanguínea, dañando los órganos, especialmente los pulmones, los riñones, el bazo y el cerebro. Una complicación particularmente grave de la enfermedad es la hipertensión pulmonar, que ocurre aproximadamente un tercio de los adultos con la enfermedad y puede conducir a insuficiencia cardíaca.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen HBB, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5), que codifica la proteína beta-globina. Esta beta-globina es una subunidad de la hemoglobina, que se encuentra en los eritrocitos sanguíneos. La hemoglobina normalmente consta de cuatro subunidades: dos subunidades de beta-globina y dos subunidades de alfa-globina. Cada una de las cuatro subunidades de la proteína de hemoglobina transporta una molécula que contiene hierro (grupo hemo). Los grupos hemo son necesarios para que los eritrocitos sanguíneos recojan el oxígeno en los pulmones y lo transporten a todo el organismo. Una molécula completa de hemoglobina es capaz de transportar cuatro moléculas de oxígeno a la vez, una por cada grupo hemo. Una mutación  del gen HBB produce una versión anormal de beta-globina conocido como hemoglobina S (HbS). Otras mutaciones en el gen, conducen a una versión adicional anormal de beta-globina tales como la hemoglobina C (HBc) y de la hemoglobina E (HbE). Otras mutaciones del gen HBB pueden resultar en una concentración inusualmente baja de beta-globina.

En las personas con la enfermedad de células falciformes (Sickle cell), al menos una de las subunidades de la beta-globina de la hemoglobina se sustituye con la hemoglobina S. En otros tipos de la enfermedad, sólo una subunidad de beta-globina de la hemoglobina se sustituye con la hemoglobina S. La otra subunidad beta-globina se sustituye con una variante anormal diferente, como la hemoglobina C. Versiones anormales de beta-globina puede distorsionar los eritrocitos sanguíneos que adquieren la forma de hoz. Los eritrocitos con esta forma de hoz mueren antes de tiempo, lo que provoca la anemia. A veces las células inflexibles, en forma de hoz bloquean los vasos sanguíneos pequeños y pueden causar complicaciones graves.

En la anemia de células falciformes, la mutación cambia un solo amino ácido en la beta-globina, en concreto, el aminoácido glutámico se sustituye por el aminoácido valina en la posición 6 (Glu6Val o E6V). La sustitución de ácido glutámico por valina hace que las subunidades HbS anormales se adhieran entre sí formando moléculas largas y rígidas. 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad de células falciformes (sickle cell), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HBB, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).