Querubismo (Cherubism) – Gen SH3BP2. 

El Querubismo es una alteración caracterizada por la presencia de tejido óseo anormal en la parte inferior de la cara. A partir de la primera infancia, el maxilar inferior y superior aumentan de tamaño con quistes crecientes indoloros. Estos crecimientos dan a las mejillas un aspecto redondeado hinchado y con frecuencia interfieren con el desarrollo normal de los dientes. En algunas personas la enfermedad es tan leve, que puede no ser perceptible, mientras que otros casos son lo suficientemente graves como para causar problemas con la visión, la respiración, el habla y la deglución. La ampliación de la mandíbula por lo general continúa durante toda la infancia y se estabiliza durante la pubertad. Cuando el crecimiento es anormal, reemplaza gradualmente el hueso normal en la edad adulta temprana.

La mayoría de las personas con esta alteración tienen pocos signos y síntomas que afecten a otras partes del cuerpo. En raras ocasiones, sin embargo, esta alteración se produce como parte de otro trastorno genético. Por ejemplo, el Querubinismo puede producirse en el síndrome de Ramón, que también implica una baja estatura, discapacidad intelectual, y fibrosis gingival. Adicionalmente, el Querubinismo ha sido reportado en casos raros de síndrome de Noonan (un trastorno del desarrollo que se caracteriza por las características faciales inusuales, estatura baja, y los defectos del corazón) y el síndrome X frágil (una enfermedad que afecta principalmente a los varones que causa problemas de aprendizaje y deterioro cognitivo).

Este proceso es debido, en el 80 por ciento de las personas, a mutaciones en el gen SH3BP2, situado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). En la mayoría de los casos restantes, se desconoce la causa genética de la enfermedad. Este gen, codifica una proteína cuya función exacta no está clara. La proteína juega un papel en la transmisión de señales químicas dentro de las células, en particular células implicadas en la remodelación ósea y ciertas células del sistema inmune.

Se han identificado al menos 11 mutaciones en el gen SH3BP2 causantes de Querubinismo. Cada una de estas mutaciones cambia un solo aminoácido en una región crítica de la proteína, con la síntesis de una proteína muy activa, lo que probablemente interrumpe vías de señalización críticas en células asociadas con el mantenimiento del tejido óseo y en algunas células del sistema inmune. Es probable que la proteína hiperactiva cause inflamación en los huesos de la mandíbula y desencadene la producción de los osteoclastos. Un exceso de estas células óseas contribuyen a la destrucción de hueso en los maxilares superior e inferior. Una combinación de pérdida de masa ósea e inflamación, probablemente subyace en los crecimientos como quistes característicos de Querubinismo.           

Esta alteración se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con Querubismo, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SH3BP2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).