Paquioniquia congénita (Pachyonychia congenital) - Genes KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 y KRT17
La paquioniquia congénita es una alteración que afecta principalmente a las uñas y la piel. Los signos y síntomas de esta enfermedad se hacen evidentes por lo general en los primeros meses de vida, a pesar de que una forma rara de la enfermedad, conocida como paquioniquia congénita tardía, se manifiesta en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta.
Las manifestaciones de la enfermedad incluyen distrofia ungueal hipertrófica, que hace que las uñas de las manos y de los pies se vuelvan más gruesas y de forma anormal; ampollas muy dolorosas y callosidades en las plantas de los pies, y con menor frecuencia en las palmas de las manos lo que se conoce como queratodermia palmoplantar. Otros signos clínicos incluyen: leucoqueratosis oral; queratosis folicular alrededor de los folículos pilosos en los codos, las rodillas y la cintura; quistes en las axilas, la ingle, la espalda o el cuero cabelludo; cabello quebradizo y áspero; e hiperhidrosis palmo-plantar. Algunos individuos afectados también desarrollan esteatocistomas. Algunos recién nacidos tienen dientes prenatales o natales. En raras ocasiones la enfermedad afecta a la laringe, lo que puede dar lugar a ronquera o dificultad para respirar.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes KRT6A (keratin 6A), KRT6B (keratin 6B) y KRT6C (keratin 6C), situados en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.13), así como los genes KRT16 (keratin 16) y KRT17 (keratin 17), situados en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.2). Estos genes codifican las proteínas de queratina, que forman redes que aportan resistencia y elasticidad a los tejidos que componen la piel, el cabello y las uñas. Cuando la paquioniquia congénita es debida a mutaciones en el gen KRT6A, se clasifica como PC-K6a. Del mismo modo, las mutaciones en KRT6B causan PC-K6b, en KRT6C causan PC-K6c, en KRT16 causan PC-K16, y en KRT17 causan PC-K17.
Se han identificado al menos 40 mutaciones en el gen KRT6A, 4 mutaciones en KRT6B, 4 mutaciones en KRT6C, 19 mutaciones en KRT16 y más de 20 mutaciones en KRT17 en las personas con paquioniquia congenital. Las mutaciones en cualquiera de los genes alteran la estructura de una proteína de la queratina, lo que impide la formación de redes de queratina fuertes y estables en el interior de las células. Sin esta red las células de la piel se vuelven frágiles y se dañan fácilmente, haciendo que la piel sea menos resistente a la fricción y traumatismos menores. Incluso las actividades normales como caminar pueden hacer que las células de la piel se degraden, lo que provoca la formación de ampollas y callos dolorosos graves. Las queratinas defectuosas también alteran el crecimiento y la función de las células en los folículos del cabello y las uñas, dando lugar a las otras características descritas de la enfermedad.
La paquioniquia congénita se considera una enfermedad autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que la enfermedad se exprese. En aproximadamente la mitad de todos los casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. La otra mitad de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con paquioniquia congénita, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 y KRT17, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).