Nijmegen, Síndrome de ..., (Nijmegen breakage syndrome) - Gen NBN
El síndrome de Nijmegen es una alteración caracterizada por baja estatura, microcefalia, rasgos faciales distintivos, infecciones recurrentes del tracto respiratorio, un aumento del riesgo de cáncer, discapacidad intelectual, y otros problemas de salud.
Por lo general, las personas con esta enfermedad crecen lentamente durante la lactancia y la primera infancia. Después de este período de crecimiento lento, las personas afectadas crecen a un ritmo normal, pero siguen siendo más bajos de lo normal. En la mayoría de los afectados, la microcefalia es evidente desde el nacimiento. Las personas con síndrome de Nijmegen tienen rasgos faciales distintivos que incluyen una frente inclinada, una nariz prominente, orejas grandes, una mandíbula pequeña y fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba. Estos rasgos faciales normalmente se hacen evidentes a los 3 años.
Adicionalmente, los individuos afectados tienen inmunodeficiencia con concentraciones anormalmente bajas de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA). Los individuos afectados también tienen una deficiencia de células T. Las anomalías del sistema inmunológico aumentan la susceptibilidad a infecciones, tales como bronquitis, neumonía, sinusitis y otras infecciones que afectan a las vías respiratorias superiores y los pulmones. Además, los individuos afectados tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, por lo general linfoma de Hodgkin. Otros cánceres observados en las personas con Síndrome de Nijmegen incluyen tumores cerebrales, como el meduloblastoma y glioma, y rabdomiosarcoma del tejido muscular. Las personas con Síndrome de Nijmegen son 50 veces más propensas a desarrollar cáncer que las personas sin esta afectación. El desarrollo intelectual es normal en la mayoría de las personas durante el primer y segundo año de vida, pero posteriormente se retrasa. Las mujeres afectadas suelen tener insuficiencia ovárica prematura, amenorrea primaria o períodos menstruales infrecuentes. La mayoría de las mujeres afectadas son estériles.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen NBN (nibrin), situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q21.3), que codifica la proteína nibrina, implicada en varias funciones celulares críticas, incluyendo la reparación del ADN dañado. Además, interactúa con otras dos proteínas, codificadas a partir de los genes MRE11A y RAD50, como parte de un complejo más grande que actúa para reparar cadenas dañadas de ADN. Esta interacción ayuda a mantener la estabilidad de la información genética de una célula a través de sus funciones en la reparación del ADN dañado y la regulación de la división celular.
Se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen NBN en individuos con síndrome de Nijmegen. La mutación más frecuente elimina cinco nucleótidos del gen (657_661del5). Esta mutación da lugar a la síntesis de una versión corta de la proteína nibrina llamada p70-nibrina. La proteína defectuosa hace que la reparación del ADN dañado no se realice adecuadamente. Como consecuencia, la acumulación de errores en el ADN puede hacer que las células crezcan y se dividan de forma anormal, aumentando el riesgo de cáncer. Una disminución en el número de células inmunes, da lugar a cantidades reducidas de inmunoglobulinas y otras características de la inmunodeficiencia.
El síndrome de Nijmegen se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Nijmegen, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NBN, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).