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Netherton, Síndrome de ..., (Netherton syndrome) – Gen SPINK5.

El síndrome de Netherton es una alteración que afecta a la piel, el pelo, y el sistema inmunológico, con un alto riesgo de padecer alergias, asma y eczema.

Los signos y síntomas de la enfermedad en los recién nacidos pueden incluir piel enrojecida y escamosa, y retraso del crecimiento. Debido a que los recién nacidos con la enfermedad pierden la protección proporcionada por la piel normal, tienen riesgo de deshidratarse y desarrollar infecciones en la piel o en cualquier parte del organismo, que pueden llegar a ser fatales. Después de la infancia, la gravedad de las anomalías cutáneas varía entre las personas afectadas y puede fluctuar con el tiempo. La piel puede seguir siendo roja y escamosa, especialmente durante los primeros años de vida. Algunas personas afectadas tienen enrojecimiento o presentan brotes intermitentes de ictiosis linearis circumflexa, con la aparición de múltiples lesiones en forma de anillo. Los factores desencadenantes de los brotes no se conocen, pero se cree que podrían desencadenarse por el estrés o por las infecciones. El prurito es un problema frecuente en las personas afectadas, y el rascado puede desencadenar infecciones frecuentes. Además, las células muertas de la piel se desprenden a un ritmo anormal y con frecuencia se acumulan en los conductos auditivos, pudiendo afectar la audición si no se eliminan con regularidad. Adicionalmente, la piel absorbe de forma anormal sustancias tales como lociones y ungüentos, que puede hacer que se alcancen concentraciones sanguíneos elevadas de algunos medicamentos tópicos. 

Las personas con el síndrome tienen el pelo frágil y quebradizo. Algunos mechones de cabello varían en diámetro, con zonas de cabello grueso y otras de cabello delgado. Esta alteración se conoce como pelo de bambú, tricoclasia o trichorrhexis invaginata. Además del cabello del cuero cabelludo, pueden verse afectadas las pestañas y las cejas. La mayoría de las personas con el síndrome de Netherton tienen problemas relacionados con el sistema inmunológico, tales como alergias a los alimentos, fiebre del heno, asma, o eczema. La salud de las personas afectadas suele mejorar, a pesar de que a menudo permanecen con peso y estatura baja.

El síndrome de Netherton es causado por mutaciones en el gen SPINK5, situado en el brazo largo del cromosoma (5q32), que codifica la proteína LEKT1, un tipo de inhibidor de serina-peptidasa. Los inhibidores de la serina-peptidasa controlan la actividad de las enzimas peptidasas de serina, que descomponen otras proteínas. La proteína se encuentra en la piel y en el timo, controla la actividad de ciertas peptidasas de serina en la epidermis, especialmente en el estrato córneo, que proporciona una barrera resistente entre el organismo y su entorno. Las enzimas peptidasa de serina están implicadas en el cambio normal de la piel, ayudando a romper las conexiones entre las células del estrato córneo. LEKT1 también está involucrada en el crecimiento normal del pelo, el desarrollo de los linfocitos en el timo, y el control de peptidasas que activan la función del sistema inmune.

Se han identificado al menos 70 mutaciones en el gen  SPINK5 causantes de la enfermedad. Estos cambios dan lugar a una proteína LEKT1 que es incapaz de controlar la actividad de las serina-peptidasas. La falta de función de la proteína provoca que las serina -peptidasas sean anormalmente activas y descompongan muchas proteínas en el estrato córneo. Como resultado, se produce un exceso de desprendimiento de la piel, provocando que el estrato córneo sea inusualmente delgado y se rompa con facilidad. La pérdida de función LEKT1 también resulta en el crecimiento del cabello anormal y la disfunción inmune que conduce a las alergias, el asma y eczema.

El síndrome de Netherton se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Netherton, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SPINK5, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).