Nefrótico tipo 4, Síndrome …(Nephrotic Syndrome, Type 4) – Gen WT1.

El síndrome nefrótico tipo 4 (NPHS4), es una enfermedad renal caracterizada por un aumento de la permeabilidad de la pared capilar de los glomérulos, causando la incapacidad de los riñones para controlar la función de filtración glomerular. Como consecuencia, aparecen concentraciones elevadas de proteína en orina, concentraciones disminuidas de proteína en sangre, ascitis, edema, y en última instancia, la insuficiencia renal.

Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen proteinuria, hipoproteinemia, edema, esclerosis mesangial difusa, así como glomeruloesclerosis difusa, focal y segmentaria. Algunas personas afectadas desarrollan tumor de Wilms. Otras, tienen anomalías urogenitales.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen WT1, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p13), que codifica una proteína necesaria para el desarrollo de los riñones y las gónadas. Dentro de estos tejidos, la proteína desempeña un papel en el crecimiento y  diferenciación celulares, y la apoptosis. Para llevar a cabo estas funciones, la proteína WT1 regula la actividad de otros genes mediante la unión a regiones específicas del ADN. Sobre la base de esta acción, la proteína WT1 se denomina un factor de transcripción.

La mayoría de mutaciones en el gen WT1 se localizan en el los exosnes 8 y 9. Estas mutaciones perjudican la capacidad de la proteína para unirse al ADN.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome nefrótico de tipo 4, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen WT1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).