Nefrótico tipo 1, Síndrome …, (Nephrotic sindrome type 1; Finnish congenital nephrosis) – Gen NPHS1.

El síndrome nefrótico de tipo 1 (NPHS1), también llamado síndrome nefrótico de tipo finés, es una alteración caracterizada por un inicio prenatal de proteinuria masiva seguida de una resistencia severa a esteroides evidente en el nacimiento, con rápida progresión a la etapa terminal de insuficiencia renal.

El primer síntoma es la proteinuria fetal, que conduce a un aumento de más de 10 veces de la concentración de alfa-fetoproteína (AFP) en el líquido amniótico, y a un aumento paralelo pero más reducido de su concentración en sangre materna. Esto es debido a que el feto pierde grandes cantidades de AFP en la orina debido al daño renal. Otros signos y síntomas de la enfermedad aparecen poco después del nacimiento e incluyen proteinuria, hipoalbuminemia, hiperlipidemia y edema.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen NPHS1, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.1), que codifica la proteína nefrina, que es el principal componente para controlar la membrana de filtración y excluir la albúmina y otras macromoléculas del plasma del filtrado glomerular y que no se eliminen por orina. Parece jugar un papel en el desarrollo o la función de la barrera de filtración glomerular del riñón, regulando la permeabilidad vascular glomerular, anclando la membrana de filtración de los podocitos al citoesqueleto de actina. También interviene en la formación de músculo esquelético a través de la regulación de la fusión de mioblastos.

Las mutaciones en el gen NPHS1 causan una dilatación pseudoquística en los túbulos proximales en la mayoría de los casos. Las mutaciones provocan un transporte intracelular defectuoso de la nefrina o dan lugar a la ausencia de la proteína, lo que provoca alteraciones en los poros que resultan en un mal funcionamiento de la membrana de filtración glomerular, perdiéndose la capacidad selectiva. Las mutaciones provocan acumulación de colágeno de tipo IV en la corteza renal en pacientes con síndrome nefrótico congénito. La acumulación de colágeno y de la proteína laminina son desproporcionadas.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome nefrótico de tipo 1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NPHS1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).