Miopatía de cuerpos de inclusión 2 (Inclusion body myopathy 2) – Gen GNE.
La miopatía de cuerpos de inclusión 2 es una enfermedad que afecta principalmente a los músculos esqueléticos. Esta alteración causa debilidad muscular que aparece en la adolescencia tardía o en la edad adulta temprana y empeora con el tiempo.
El primer signo de la enfermedad es la debilidad del músculo tibial anterior. Este músculo ayuda a controlar el movimiento hacia arriba y hacia abajo del pie. La debilidad en el músculo tibial anterior altera la forma en que una persona camina y hace que sea difícil correr y subir escaleras. A medida que la enfermedad progresa, la debilidad también se desarrolla en los músculos de la parte superior de las piernas, las caderas, los hombros y las manos. A diferencia de la mayoría de las formas de miopatía, la miopatía de cuerpos de inclusión 2 generalmente no afecta al cuádriceps, ni a los músculos del ojo o el corazón, y no causa problemas neurológicos. La debilidad en los músculos de las piernas hace que sea cada vez más difícil caminar, y la mayoría de las personas requieren una silla de ruedas dentro de los 20 años después de que aparezcan los signos y síntomas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GNE, situado en el brzo corto del cromosoma 9 (9p13.3), que codifica una enzima que se encuentra en las células y tejidos del organismo. Esta enzima está implicada en una vía química que produce ácido siálico que se une a los extremos de otras moléculas complejas en la superficie de las células. Mediante la modificación de estas moléculas, el ácido siálico influye en una amplia variedad de funciones celulares incluyendo la migración, la adhesión y la señalización entre células. La enzima producida a partir del gen GNE es responsable de dos pasos en la formación de ácido siálico. En primer lugar, convierte una molécula conocida como UDP-GlcNAc en una molécula similar llamado ManNAc. En el siguiente paso, la enzima transfiere un grupo de átomos de oxígeno y fósforo (un grupo fosfato) a ManNAc para crear ManNAc-6-fosfato. Otras enzimas convierten entonces ManNAc-6-fosfato a ácido siálico.
Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen GNE causantes de la miopatía de cuerpos de inclusión 2. La mayoría de estas mutaciones cambian los aminoácidos en varias regiones de la enzima. Algunas mutaciones eliminan una parte de la enzima o alteran su estructura. Las mutaciones reducen la actividad de la enzima producida a partir del gen, lo que disminuye la producción de ácido siálico. Como resultado, las cantidades disponibles de este azúcar simple son inferiores para unirse a moléculas de la superficie celular. Se está trabajando para determinar cómo una disminución de ácido siálico provoca la debilidad muscular progresiva en personas con la enfermedad. Se han identificado diferentes mutaciones en el gen GNE en diferentes poblaciones. Una mutación en personas de origen judío iraní sustituye el aminoácido metionina por el aminoácido treonina en la posición 712 en una región de la enzima conocida como el dominio quinasa (Met712Thr o M712T). En la población japonesa, donde la condición se llama Nonaka miopatía, la mutación más frecuentye reemplaza el aminoácido valina por el aminoácido leucina en la posición 572 en el dominio quinasa de la enzima (Val572Leu o V572L).
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la miopatía de cuerpos de inclusión 2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GNE, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).