Lipogranulomatosis de Farber (Farber lipogranulomatosis) – Gen ASAH1.
La lipogranulomatosis de Farber es una alteración congénita rara que afecta el metabolismo de los lípidos. En los individuos afectados, los lípidos se acumulan anormalmente en las células y en los tejidos de todo el organismo, particularmente alrededor de las articulaciones. Las características clásicas de la enfermedad incluyen una voz ronca o un llanto débil, lipogranulomas y articulaciones hinchadas y dolorosas. Adicionalmente, los individuos afectados pueden tener dificultad para respirar, hepatoesplenomegalia y retraso en el desarrollo.
Se han descrito siete tipos de lipogranulomatosis de Farber en función de sus rasgos característicos:
- El tipo 1, tipo clásico, es la forma más frecuente de esta enfermedad y se asocia con los signos clásicos de la voz, la piel y problemas en las articulaciones que comienzan unos pocos meses después del nacimiento. El retraso en el desarrollo y la enfermedad pulmonar también ocurren comúnmente. En general, los recién nacidos que nacen con el tipo 1 de la enfermedad, sólo sobreviven en la primera infancia.
- Los tipos 2 y 3 tienen generalmente signos y síntomas menos importantes que los otros tipos. Las personas afectadas tienen los tres síntomas clásicos y, por lo general, no tienen retraso en el desarrollo. Los niños con este tipo de la enfermedad, suelen vivir hasta mediados y finales de la infancia.
- Los tipos 4 y 5 están asociados con problemas neurológicos graves. El tipo 4 generalmente causa problemas de salud que amenazan la vida en la infancia debido a los depósitos masivos de lípidos en los tejidos del hígado, bazo, pulmones y sistema inmunológico. En general, los niños con este tipo no sobreviven más allá de su primer año de vida. El tipo 5 se caracteriza por la disminución progresiva de la función del sistema nervioso central, que da lugar a cuadriplejia, convulsiones, pérdida del habla, mioclonia, y retraso en el desarrollo.
- Los tipos 6 y 7 son muy raros, y los individuos afectados tienen otras alteraciones asociadas.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen ASAH1, situado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p22). Este gen, codifica una enzima llamada ácido ceramidasa, que se localiza en los lisosomas. La enzima, descompone las grasas ceramidas en una grasa llamada esfingosina y en un ácido graso que son reciclados para crear nuevas ceramidas para que el organismo las utilice. Las ceramidas, tienen varias funciones dentro de las células. Por ejemplo, son un componente de la mielina que aísla y protege las células nerviosas.
Se han identificado al menos 20 mutaciones en el gen ASAH1 causantes de la enfermedad. Las mutaciones en el gen dan lugar a una marcada reducción de ceramidasa ácida, en general por debajo del 10% de lo normal. Como resultado, la enzima no puede descomponer ceramidas correctamente, acumulándose en los lisosomas de diversas células, incluyendo el pulmón, hígado, colon, músculos esqueléticos, cartílago y hueso. La acumulación de ceramidas, junto con la reducción de sus productos de degradación de los ácidos grasos, da lugar a los signos y síntomas de la enfermedad. No está claro si el nivel de actividad de la enzima ácido ceramidasa está relacionado con la gravedad de la alteración.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con lipogranulomatosis de Farber, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ASAH1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangredesecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).