Krabbe, Enfermedad de …, (Krabbe disease) - Gen GALC

La enfermedad de Krabbe, también conocida como leucodistrofia de células globoides o enfermedad por deficiencia de galactosilceramidasa, es una alteración que afecta al sistema nervioso. Esta enfermedad es debida a una deficiencia de la enzima galactosilceramidasa. Esta deficiencia, deteriora el crecimiento y el mantenimiento de la mielina. La enfermedad de Krabbe es parte de un grupo de alteraciones conocidas como leucodistrofias, que son provocadas por la desmielinización. La enfermedad, se caracteriza también por la presencia anormal de células globoides.

En general, los síntomas de la enfermedad comienzan antes de la edad de un año (la forma infantil) y suelen incluir irritabilidad, debilidad muscular, dificultades de alimentación, episodios de fiebre sin ningún signo de infección, postura rígida, y retraso en el desarrollo mental y físico. A medida que la enfermedad avanza, los músculos continúan debilitándose, lo que afecta la capacidad para moverse, masticar, tragar y respirar. Además, los niños afectados padecen pérdida de visión y convulsiones. Con menor frecuencia, la aparición de la enfermedad tiene lugar en la infancia, la adolescencia o la edad adulta. Los problemas visuales y las dificultades para caminar son los síntomas iniciales más frecuentes en esta forma de la enfermedad, aunque pueden variar entre los individuos afectados.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen GALC (galactosylceramidase), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q31.3), que codifica la enzima galactosilceramidasa. En el interior de las células, la enzima galactosilceramidasa se localiza en los lisosomas donde se hidrolizan galactolípidos específicos, incluyendo galactosilceramida y psicosina. La galactosilceramida es un componente importante de la mielina, la cubierta protectora alrededor de ciertas células nerviosas que garantiza la rápida transmisión de los impulsos nerviosos. La psicosina formada durante la producción de mielina, se descompone con la ayuda de galactosilceramidasa. En condiciones normales, los tejidos contienen muy poca psicosina.

Se han identificado más de 200 mutaciones en el gen GALC en personas con la enfermedad de Krabbe. La mutación más frecuente en los individuos afectados de ascendencia europea elimina un gran segmento del gen GALC (30-kb del). Otras mutaciones insertan pares de bases adicionales en el gen, eliminan un pequeño número de pares de bases, o sustituyen un solo par de bases con un par de bases incorrecto. Estas mutaciones dan lugar a una deficiencia de la enzima galactosilceramidasa, lo que causa una pérdida progresiva de la mielina. Sin mielina, los nervios en el cerebro y otras partes del organismo no pueden funcionar adecuadamente, lo que lleva a los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe. Algunos individuos con la enfermedad de Krabbe de inicio tardío tienen una mutación particular en una de las dos copias del gen GALC en cada célula. Esta mutación sustituye el aminoácido glicina por el aminoácido ácido aspártico en la posición 270 en la enzima (Gly270Asp o G270D). La segunda copia del gen GALC por lo general tiene una mutación diferente, como la gran deleción de 30 kb. La mutación Gly270Asp probablemente permite cierta actividad de la enzima galactosilceramidasa, lo que retrasa la aparición de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad de Krabbe, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GALC, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).