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Intolerancia a la lactosa (Lactose intolerance) – Genes LCT y MCM6.

La intolerancia a la lactosa es un deterioro de la capacidad para digerir la lactosa, un carbohidrato que se encuentra en la leche y otros productos lácteos. La lactosa normalmente se descompone por la enzima lactasa, que es codificada por las células de la mucosa del intestino delgado. La deficiencia de lactasa congénita, también denominada alactasia congénita, es una alteración en la que los niños no son capaces de descomponer la lactosa, dando lugar a diarrea intensa. Si no se les proporciona a los niños afectados una fórmula infantil sin lactosa, pueden presentar deshidratación grave y pérdida de peso. Por su parte, la  intolerancia a la lactosa en la edad adulta es debida a la reducción de la codificación de lactasa después de la infancia (falta de persistencia de lactasa). Si las personas con intolerancia a la lactosa consumen la lactosa que contienen los productos lácteos, pueden presentar dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia, náuseas y diarrea.

La mayoría de las personas con falta de persistencia de lactasa conservan cierta actividad de la lactasa y pueden incluir cantidades variables de lactosa en su dieta sin presentar síntomas. A menudo, los individuos afectados tienen dificultades para digerir la leche fresca, pero pueden comer ciertos productos lácteos como el queso o el yogur sin molestias. Estos alimentos se realizan mediante procesos de fermentación que descomponen gran parte de la lactosa en la leche.

La intolerancia a la lactosa en los recién nacidos (deficiencia de lactasa congénita) es debida a  mutaciones en el gen LCT. La intolerancia a la lactosa en la edad adulta está causada por la disminución gradual de la expresión del gen LCT después de la infancia. La expresión del gen LCT es controlado por una secuencia de ADN denominado elemento regulador, que se encuentra en el gen MCM6.

El gen LCT, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q21), codifica una enzima denominada lactasa. Esta enzima ayuda a digerir la lactosa. La lactasa es producida por las células epiteliales intestinales. Estas células, tienen microvellosidades que absorben los nutrientes de los alimentos a medida que pasa a través del intestino para que puedan ser absorbidos en el torrente sanguíneo. Se han identificado al menos 9 mutaciones en el gen LCT en las personas con intolerancia a la lactosa. Las mutaciones del gen LCT cambian  aminoácidos en la enzima lactasa o dan lugar a una enzima que es anormalmente corta. Se considera que estos cambios interfieren con la función de la enzima lactasa, provocando que la lactosa no sea digerida en el intestino delgado y cause diarrea intensa.

El gen MCM6, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q21), codifica parte del complejo MCM, un grupo de proteínas que funciona como una helicasa. Las helicasas se unen a regiones particulares de ADN. Cuando una célula se prepara para dividirse, las helicasas desenrollan el ADN de modo que pueda ser copiado. El ADN que compone los cromosomas se duplica para que cada nueva célula obtenga un conjunto completo de cromosomas. Las helicasas también están involucradas en la codificación de ARN. Una secuencia de ADN específica en el gen MCM6,  denominado elemento regulador, ayuda a controlar la expresión del gen LCT. Al menos cuatro variaciones se han identificado en el elemento regulador que modula la expresión del gen LCT. Estas variaciones cambian nucleótidos en el elemento regulador. Cada una de las variaciones da lugar a la codificación de lactasa sostenida en el intestino delgado y la capacidad de digerir la lactosa durante toda la vida. Las personas sin estos cambios tienen una capacidad reducida para digerir la lactosa a medida que envejecen, lo que da lugar a los signos y síntomas de la intolerancia a la lactosa.

El tipo de intolerancia a la lactosa que se produce en los lactantes (deficiencia de lactasa congénita) se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. La capacidad de digerir la lactosa en la edad adulta depende de que variaciones en el elemento regulador heredado de sus padres. Las variaciones que promueven la codificación continua de lactasa se consideran autosómicas dominantes, lo que significa que una copia del elemento regulador alterado en cada célula es suficiente para sostener la codificación de lactasa. Las personas que no han heredado estas variaciones de cualquiera de los padres tendrán algún grado de intolerancia a la lactosa.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con intolerancia a la lactosa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LCT y MCM6, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).