Ictiosis ligada a X (Ichthyosis, X-Linked) – Gen STS.

La ictiosis engloba un grupo de enfermedades de la piel, que se caracterizan por una cornificación (acumulación excesiva de grandes cantidades de escamas o células muertas) en la capa superior de la piel. La ictiosis recesiva ligada a X (RXLI) es una genodermatosis incluida dentro de las alteraciones de la cornificación (MeDOC) y se caracteriza por hiperqueratosis generalizada y descamación de la piel. Esta enfermedad afecta casi exclusivamente a los varones.

La ictiosis recesiva ligada a X (RXLI), puede presentarse durante los primeros días de vida con la presencia de escamas generalizadas poligonales no eritematosas y poco adheridas. Estas escamas posteriormente evolucionan a placas grisáceas o negruzcas adheridas localizadas en el tronco, caras extensoras y flexoras de las extremidades y, en el cuello. Por lo general, los pliegues cutáneos, las palmas de las manos y las plantas de los pies no suelen estar afectados. La descamación mejora con la edad y durante el verano. Esta enfermedad puede asociarse con una dilatación cervical insuficiente durante el parto. En alrededor de un 20% de todos los casos, pueden presentarse manifestaciones extracutáneas como un mal descenso testicular, pero normalmente no dan lugar a hipogonadismo. Las opacidades corneales son frecuentes, pero normalmente no afectan a la visión. Además, aproximadamente el 40% de los niños sufren una alteración por déficit de atención con hiperactividad. El 25% de los pacientes presenta un espectro autista o relacionado con dificultades de comunicación y del lenguaje.           

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen STS, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.32). Este gen, codifica una hidrolasa lipídica del estrato córneo que participa en la regulación de la homeostasis de la permeabilidad de la barrera cutánea y en el proceso de descamación, catalizando la hidrólisis de sulfatos esteroideos. La proteína codificada se encuentra en el retículo endoplasmático, donde actúa como un homodímero.

Las mutaciones identificadas en el gen STS, inactivan o dan lugar a deleciones, lo que provoca una mayor cantidad de CSO4 que inhibe las proteasas de serina epidérmicas, lo que a su vez se traduce en una disminución de la descamación de los corneocitos e hiperqueratosis por retención. Se han descrito algunos casos de ictiosis recesiva ligada a X sindrómicas provocadas por la deleción del gen STS que afecta a genes vecinos. En estos casos puede observarse un síndrome de Kallman, un hipogonadismo hipogonadotrópico, un albinismo ocular tipo 1, o una estenosis pilórica hipertrófica.

Esta enfermedad se transmite con un patrón recesivo ligado al X y se hereda a través de mujeres portadoras. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para provocar la enfermedad. En las mujeres, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen dar lugar a la alteración. Los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ictiosis recesiva ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen STS, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).