Glucogenosis tipo X, Deficiencia de fosfoglicerato mutasa (Glycogen storage disease X, Phosphoglycerate mutase deficiency) – Gen PGAM2.
La deficiencia de fosfoglicerato mutasa (también denominada glucogenosis tipo X), es una alteración que afecta principalmente a los músculos esqueléticos. Los signos y síntomas de esta alteración comienzan en la infancia o en la adolescencia y pueden incluir dolores musculares o calambres tras una actividad física extenuante y episodios recurrentes de mioglobinuria. La mioglobinuria ocurre cuando el tejido muscular se descompone de manera anormal y libera mioglobina, que es procesada por los riñones y se elimina en la orina. Si no se trata, la mioglobinuria puede conducir a insuficiencia renal. En algunos casos de deficiencia de fosfoglicerato mutasa, los agregados tubulares se ven en las fibras musculares. Sin embargo, no está claro cómo estos agregados tubulares están asociados con los signos y síntomas de la enfermedad.
Este proceso es debido a cambios en el gen PGAM2, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p13-p12). Este gen, codifica una enzima denominada fosfoglicerato mutasa. La versión de fosfoglicerato mutasa codificada a partir de este gen se encuentra predominantemente en células del músculo esquelético. Otra versión de esta enzima, codificada a partir de un gen diferente, se encuentra en muchas otras células y tejidos. La fosfoglicerato mutasa está implicada en el proceso de glucólisis. La fosfoglicerato mutasa ayuda a llevar a cabo una reacción química que convierte la molécula 3-fosfoglicerato, que se produce durante la descomposición de la glucosa, a la molécula 2-fosfoglicerato.
Se han identificado al menos 5 mutaciones en el gen PGAM2 que provocan deficiencia fosfoglicerato mutasa. La más común de estas mutaciones (Trp78Ter o W78x), reemplaza el aminoácido triptófano por una señal de parada precoz en la codificación de fosfoglicerato mutasa. Esta mutación conduce a la codificación de una versión anormalmente corta, no funcional de la enzima. Otras mutaciones cambian aminoácidos individuales en fosfoglicerato mutasa. Las mutaciones en el gen PGAM2 reducen en gran medida la actividad de fosfoglicerato mutasa, que interrumpe la producción de energía en las células del músculo esquelético. Este defecto subyace en calambres musculares, degradación muscular y, los signos y síntomas relacionados que se producen después del ejercicio extenuante en los individuos afectados.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Sin embargo, las personas que llevan una copia alterada del gen PGAM2 pueden tener algunas de las características de la deficiencia de fosfoglicerato mutasa, incluyendo episodios de calambres y mioglobinuria muscular inducida por el ejercicio.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de fosfoglicerato mutasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PGAM2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).