Glucogenosis tipo XI, Deficiencia de lactato deshidrogenasa (Glycogen storage disease XI, Lactate dehydrogenase deficiency) – Genes LDHA y LDHB.

La deficiencia de lactato deshidrogenasa  es una alteración que afecta la forma en la que el organismo descompone la glucosa para obtener energía en las células, sobre todo en las células musculares. Se han descrito dos tipos de deficiencia de lactato deshidrogenasa: deficiencia de lactato deshidrogenasa A (a veces denominada glucogenosis tipo XI) y deficiencia de lactato deshidrogenasa  B.

Las personas con deficiencia de lactato deshidrogenasa A manifiestan fatiga, dolor muscular y calambres durante el ejercicio. En algunas personas con el tipo A, el ejercicio de alta intensidad o de otra actividad extenuante conduce a rabdomiolisis. La destrucción del tejido muscular libera mioglobina, que es procesada por los riñones y liberada en la orina. La mioglobina hace que la orina sea de color rojo o marrón. Esta proteína también puede dañar los riñones y, en algunos casos, conduce a una insuficiencia renal potencialmente letal. Algunas personas con el tipo A desarrollan erupciones en la piel. La gravedad de los signos y síntomas entre las personas con deficiencia de lactato deshidrogenasa A es muy variable.

Por su parte, las personas con el tipo B de la enfermedad generalmente no tienen signos ni síntomas asociados. No tienen dificultad con la actividad física o cualquiera de las funciones físicas específicas relacionadas con la alteración. En estos individuos, la enfermedad se detecta únicamente cuando un análisis sanguíneo revela una reducción de la actividad de lactato deshidrogenasa.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes LDHA, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p15.4) y LDHB, situado en el brazo corto del cromosoma 12 (12p12.2-p12.1). Estos genes, codifican subunidades de lactato deshidrogenasa-A y de lactato deshidrogenasa-B de la enzima lactato deshidrogenasa. Esta enzima se encuentra en todo el organismo y es importante para la producción de energía para las células. Hay cinco formas diferentes de esta enzima, cada una formada por cuatro subunidades proteicas. Varias combinaciones de las subunidades de lactato deshidrogenasa-A y lactato deshidrogenasa-B representan las diferentes formas de la enzima. La versión de lactato deshidrogenasa constituida de cuatro subunidades de lactato deshidrogenasa-A se encuentra principalmente en los músculos esqueléticos. Los músculos esqueléticos necesitan grandes cantidades de energía durante la actividad física de alta intensidad cuando el consumo de oxígeno del organismo no es suficiente para la cantidad de energía necesaria. Durante el ejercicio anaeróbico, la enzima lactato deshidrogenasa está implicada en la descomposición de la glucosa almacenada en los músculos (en forma de glucógeno) para crear energía adicional. Durante la etapa final de la degradación del glucógeno, la lactato deshidrogenasa convierte una molécula denominada piruvato a una molécula similar denominada lactato. La versión de lactato deshidrogenasa constituida de cuatro subunidades deshidrogenasa de lactato-B se encuentra principalmente en el músculo cardíaco. Esta versión de la enzima convierte lactato en piruvato.

Se han identificado al menos 8 mutaciones en el gen LDHA que conducen a la deficiencia de lactato deshidrogenasa A. Estas mutaciones dan lugar a la codificación de una subunidad de lactato deshidrogenasa-A que no se puede unir a otras subunidades para constituir lactato deshidrogenasa. Como consecuencia, el glucógeno no se descompone de manera eficiente, dando lugar a una disminución de la energía en las células musculares. Cuando las células musculares no obtienen suficiente energía durante la actividad física extenuante, los músculos se debilitan y el tejido muscular pueden descomponerse. Por su parte, se han identificado más de 15 mutaciones en el gen LDHB que conducen a la deficiencia de lactato deshidrogenasa B. La mayoría de las mutaciones del gen LDHB cambian aminoácidos en la subunidad de lactato deshidrogenasa-B. Estas mutaciones conducen a la codificación de una subunidad de lactato deshidrogenasa-A que no se puede unir a otras subunidades para constituir lactato deshidrogenasa. A pesar de que la actividad de lactato deshidrogenasa se reduce en las células del músculo cardíaco de las personas con deficiencia de lactato deshidrogenasa B, que no parecen tener ningún signo o síntoma relacionados con la enfermedad, no está claro por qué este tipo de deficiencia de la enzima no provoca ningún problema de salud.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de lactato deshidrogenasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes LDHA y LDHB, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).