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Glucogenosis tipo III, Enfermedad de Cori (Glycogen storage disease type III, Cori disease) – Gen AGL.

La glucogenosis tipo III (también denominada GSDIII o enfermedad de Cori) es una alteración hereditaria provocada por la acumulación de glucógeno en las células del organismo. El glucógeno acumulado es estructuralmente anormal y deteriora la función de ciertos órganos y tejidos, especialmente el hígado y los músculos. La glucogenosis tipo III se divide en los tipos IIIa, IIIb, IIIc y IIId, que se diferencian por su patrón de signos y síntomas. Los tipos IIIa y IIIc afectan principalmente al hígado y los músculos. Los tipos IIIb y IIId en general sólo afectan al hígado. Es muy difícil distinguir los tipos que afectan a los mismos tejidos. Los tipos IIIa y IIIb son las formas más comunes de esta enfermedad.

Esta enfermedad se manifiesta a partir de la infancia. Las personas con cualquier tipo de GSDIII pueden tener hipoglucemia, hiperlipidemia, y altas concentraciones de enzimas hepáticas. Por lo general, a medida que los niños crecen, desarrollan hepatomegalia. El tamaño del hígado se hace normal durante la adolescencia, pero algunos individuos afectados desarrollan posteriormente cirrosis e insuficiencia. Con frecuencia, las personas con GSDIII tienen un crecimiento lento debido a los problemas hepáticos, lo que puede conducir a la baja estatura. Además, en un pequeño porcentaje de personas pueden desarrollarse adenomas en el hígado. Otros signos y síntomas pueden incluir miopatía, hipotonía, miopatía y miocardiopatía.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen AGL, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p21). Este gen, codifica la enzima desramificante de glucógeno, implicada en la descomposición de glucógeno. El glucógeno se compone de varias moléculas de glucosa. Algunas moléculas de glucosa están unidas entre sí en una línea recta, mientras que otras se ramifican y forman cadenas laterales. La enzima desramificante de glucógeno está involucrada en la ruptura de estas cadenas laterales. El gen AGL codifica varias isoformas de la enzima desramificante de glucógeno. Estas isoformas varían según el tamaño y se expresan  en diferentes tejidos.

Se han identificado aproximadamente 100 mutaciones en el gen AGL responsables de la glucogenosis tipo III. La mayoría de estas mutaciones conducen a una señal de parada precoz en la codificación de la enzima, lo que da lugar a una enzima no funcional. Como consecuencia, las cadenas laterales de las moléculas de glucógeno no se pueden romper y las moléculas de glucógeno se acumulan en el interior de las células. Una acumulación anormal de glucógeno provoca daños en órganos y tejidos en todo el organismo, en particular en el hígado y los músculos, lo que da lugar a los signos y síntomas de GSDIII. Las mutaciones en el gen AGL pueden afectar a las diferentes isoformas de la enzima, dependiendo de donde se localizan las mutaciones en el gen. Por ejemplo, las mutaciones que ocurren en el exón 3 del gen AGL afectan la isoforma que se expresa principalmente en el hígado. Estas mutaciones casi siempre conducen a GSD tipo IIIb, que se caracteriza por problemas de hígado.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con glucogenosis tipo III, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen AGL, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).