Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Glucogenosis tipo V, Enfermedad de McArdle (Glycogen storage disease type V, McArdle disease) – Gen PYGM.

La glucogenosis tipo V (también conocida como enfermedad GSDV o enfermedad de McArdle) es una alteración hereditaria provocada por la incapacidad para descomponer glucógeno en las células musculares, lo que interfiere con la función de las células musculares. Los signos y síntomas asociados con la enfermedad pueden incluir fatiga, dolor muscular e intolerancia al ejercicio. El malestar general se alivia con el descanso. Por lo general, si los individuos descansan tras un breve ejercicio y esperan a que su dolor desaparezca, pueden reanudar el ejercicio con poca o ninguna molestia (un fenómeno característico conocido como "segundo aire"). El ejercicio prolongado o intenso puede provocar daño muscular en personas con GSDV. Aproximadamente la mitad de las personas afectadas presentan rabdomiolisis. En episodios graves, la destrucción del tejido muscular libera mioglobina, que se filtra a través de los riñones y se libera en la orina. La mioglobina provoca que la orina sea de color rojo o marrón. Esta proteína también puede dañar los riñones, y se estima que la mitad de los individuos con GSDV que tienen mioglobinuria desarrollarán insuficiencia renal potencialmente letal.

Los signos y síntomas de la glucogenosis tipo V pueden variar significativamente en los individuos afectados. Por lo general, las características de esta enfermedad comienzan en la adolescencia o en torno a los 20 años de edad, pero pueden aparecer en cualquier momento desde la infancia hasta la edad adulta. En la mayoría de las personas afectadas, la debilidad muscular empeora con el tiempo; sin embargo, en alrededor de un tercio de los individuos, la debilidad muscular es estable.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PYGM, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q12-q13.2). Este gen, codifica una enzima denominada miofosforilasa. Esta enzima, es una de las tres enzimas relacionadas denominadas fosforilasas glucógeno que descomponen el glucógeno en las células. La miofosforilasa se encuentra sólo en las células musculares, donde se descompone el glucógeno en un carbohidrato simple denominado glucosa-1-fosfato. Otros pasos adicionales convierten la glucosa-1-fosfato en glucosa.

Se han identificado aproximadamente 130 mutaciones en el gen PYGM responsables de la glucogenosis tipo V. Una mutación que es común en poblaciones norteamericanas y europeas (Arg50Ter o R50X), crea una señal de parada precoz en la codificación de miofosforilasa, lo que disminuye su codificación. La deficiencia de miofosforilasa afecta la descomposición normal de glucógeno. Otras mutaciones reducen gravemente la actividad enzimática o cambian la forma de la enzima, que se pliega en una forma 3-dimensional. La enzima defectuosa no puede descomponer el glucógeno. Como consecuencia, las células musculares no pueden producir suficiente energía, por lo que los músculos se fatigan con facilidad. La reducción de la producción de energía en las células del músculo da lugar a las principales características de GSDV.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con glucogenosis tipo V o enfermedad de McArdle, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PYGM, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).