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Fructosa-1,6-bifosfatasa, Deficiencia de …, (Fructose-1,6-bisphosphatase deficiency -FBP1D-) - Gen FBP1

La deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa es un proceso que implica importantes alteraciones en la gluconeogénesis y que se caracteriza por episodios repetidos de hipoglucemia, hiperventilación, apnea, cetosis y acidosis metabólica, y es con frecuencia, fatal en el período neonatal y la infancia. No obstante, una vez efectuado el diagnóstico la progresión de la enfermedad es relativamente óptima. La excreción de glicerol en la orina puede ayudar a diferenciar la deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa de otros errores metabólicos con síntomas similares.

La fructosa 1,6-bifosfatasa (FBPasa) es una enzima clave en la gluconeogénesis, ya que  actúa catalizando la escisión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato y fosfato inorgánico. Las FBPasas son codificadas por dos genes, FBP1 y FBP2. El gen FBP1 (fructose-bisphosphatase 1), situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q22.3), codifica la fructosa-1,6-bisfosfatasa 1, una proteína de 362 aminoácidos, localizada en el hígado. Esta enzima actúa como una enzima limitante de la velocidad en la gluconeogénesis, desempeña  un papel en la regulación de la detección de glucosa y la secreción de insulina de las células beta pancreáticas. Además, parece modular la gluconeogénesis de glicerol en el hígado, es un regulador importante del apetito y la adiposidad. El gen FBP2 codifica una proteína de 339 aminoácidos, localizada principalmente en el músculo, y con una identidad de secuencia del 77% con FBP1. Sin embargo, los problemas derivados de la deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa son debidos a mutaciones localizadas en el gen FBP1.

Hasta hace unos años, esta enfermedad sólo podía diagnosticarse mediante la determinación de la actividad enzimática en muestras procedentes de biopsias hepáticas. Hoy  día, el análisis molecular nos proporciona un método de diagnóstico más eficaz y preciso. Se han detectado, al menos, once mutaciones que alteran la actividad enzimática de la FBPasa que incluyen cambios de aminoácidos, alteración de la pauta de lectura, inserciones, deleciones, alteración de dominios muy conservados, etc., que inducen este tipo de alteración metabólico. Algunos de los cambios genéticos identificados en pacientes con deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa incluyen 960insG, G164S, A177D, E30X, F194S y P284R.

La deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de fructosa-1,6-bifosfatasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FBP1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).