Foramina parietal agrandada (Enlarged parietal foramina) - Genes ALX4 y MSX2 

 

La foramina parietal agrandada es una alteración hereditaria del desarrollo del  cráneo,  caracterizada por forámenes en los huesos parietales del cráneo. Esta alteración se debe a problemas con la formación de los huesos parietales. Las aperturas son simétricas y de forma circular, con un tamaño variable, desde unos pocos milímetros a varios centímetros de ancho.

La zona que cubre el foramen parietal es suave al tacto. La presión aplicada a las aperturas puede provocar cefaleas intensas. Por lo general, las personas con la enfermedad no tienen problemas médicos relacionados con la alteración, pero se han observado defectos del cuero cabelludo, convulsiones y anomalías estructurales del cerebro en un pequeño porcentaje de las personas afectadas. El riesgo de daño cerebral puede aumentar si ocurre cualquier traumatismo en el área de las aberturas. Existen dos formas de foramina parietal agrandada, designadas como el tipo 1 y el tipo 2, que difieren en su causa genética.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes ALX4 (ALX homeobox 4) y MSX2 (msh homeobox 2), que dan lugar al tipo 1 y 2, respectivamente. Las mutaciones en el gen ALX4 son responsables del 60 % de los casos, mientras que las mutaciones en el gen MSX2 se han identificado en el 40 %. Estos genes codifican proteínas factores de transcripción, que son necesarias para el desarrollo apropiado de todo el organismo. Los factores de transcripción se unen a regiones específicas de ADN y ayudan a controlar la actividad de genes particulares. Las proteínas ALX4 y MSX2 están involucradas en la regulación de genes que son necesarios en diversos procesos celulares a comienzos del desarrollo.

El gen ALX4 (ALX homeobox 4), situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p11.2), codifica una proteína miembro de la familia de proteínas homeobox. Estas proteínas dirigen la formación de las estructuras corporales a comienzos del desarrollo embrionario. La proteína es necesaria para el desarrollo normal de la cabeza y la cara, particularmente la formación de la nariz, que comienza alrededor de la cuarta semana del desarrollo. Esta proteína también está involucrada en la formación de las capas de la piel, pero su papel en este proceso es poco conocido. La proteína controla la actividad de los genes que regulan el crecimiento, la proliferación y la migración, asegurando que las células crecen y dejan de crecer en momentos específicos y que están ubicadas correctamente durante el desarrollo.

El gen MSX2 (msh homeobox 2), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q35.2), codifica una proteína que es necesaria para el desarrollo adecuado en todo el organismo. La proteína MSX2 es parte de una vía de señalización química conocida como la ruta de la proteína morfogénica ósea (BMP). Esta vía de señalización regula diversos procesos celulares y está implicada en el crecimiento celular, incluidas las nuevas células óseas. La presencia de la proteína parece ser particularmente crítica para el desarrollo completo del cráneo. La proteína controla la actividad de los genes que regulan el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular.

Se han identificado al menos 8 mutaciones en el gen ALX4 y 10 mutaciones en el gen MSX2 en las personas con foramina parietal agrandada. Las mutaciones implicadas incluyen un cambio de nucleótidos para la codificación de aminoácidos en la proteína y deleciones de uno o más nucleótidos del ADN del gen. Estos cambios genéticos dan lugar a una proteína inestable que no puede unirse al ADN, alterando la regulación de la proliferación celular, la maduración de las células y la diferenciación y el equilibrio de la supervivencia celular y la autodestrucción en ciertas áreas del cráneo. Las células implicadas en el desarrollo del cráneo parecen ser particularmente sensibles a estas interrupciones. No parece haber ninguna diferencia en el tamaño de las aperturas entre los  tipos 1 y 2. 

Esta enfermedad se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la alteración. Un pequeño número de casos puede ser debido a nuevas mutaciones en el gen que ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con foramina parietal agrandada, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ALX4 y MSX2, respectivamente y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).