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Esferocitosis hereditaria (Hereditary spherocytosis) – Genes ANK1, EPB42, SLC4A1, SPTA1 y SPTB.

La esferocitosis hereditaria es una alteración que afecta a los glóbulos rojos. Las personas con esta enfermedad suelen presentar anemia, ictericia y esplenomegalia. La mayoría de los recién nacidos con esferocitosis hereditaria tienen anemia intensa, a pesar de que mejora después del primer año de vida. La esplenomegalia puede aparecer en cualquier momento desde la primera infancia hasta la edad adulta. Además, alrededor de la mitad de los individuos afectados desarrollan cálculos biliares, que normalmente se presentan a partir de finales de la infancia hasta mediados de la edad adulta.

Se han descrito cuatro formas de esferocitosis hereditaria, que se diferencian por la gravedad de los signos y síntomas. Se les conoce como la forma leve, la forma moderada, la forma moderada/grave, y la forma grave. Se calcula que entre el 20% y el 30% de las personas con esferocitosis hereditaria tienen la forma leve, entre el 60% y el 70% tienen la forma moderada, el 10% tienen la forma moderada/grave, y entre el 3% y el 5% de las personas afectadas por esferocitosis hereditaria tienen la forma grave.

Las personas con la forma leve pueden tener anemia leve o, a veces, no tienen síntomas. Las personas con la forma moderada suelen tener anemia, ictericia y esplenomegalia. Además, muchos de ellos también desarrollan cálculos biliares. Por lo general, los signos y síntomas de la esferocitosis hereditaria moderada aparecen en la infancia. Por su parte, los individuos con la forma moderada/grave tienen todas las características de la forma moderada, pero también tienen anemia grave. Los que tienen la forma grave, tienen anemia potencialmente letal que requiere transfusiones de sangre frecuentes para renovar su provisión de glóbulos rojos. También tienen esplenomegalia grave, ictericia y un alto riesgo de desarrollar cálculos biliares. Algunas personas con la forma grave tienen estatura baja, retraso en el desarrollo sexual y anomalías esqueléticas.

La esferocitosis hereditaria es debida a mutaciones en los genes ANK1, situado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p11.1), EPB42, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q15-q21), SLC4A1, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.31), SPTA1, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21) y SPTB, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q23-q24.2). Estos genes codifican proteínas que se encuentran en las membranas de los eritrocitos. Algunas de estas proteínas permiten la flexibilidad de la célula requerida para circular de las arterias a los capilares. Estas  proteínas permiten que la célula  cambie de forma cuando pasa a través de los capilares estrechos.

Las mutaciones en estos genes conducen a una célula excesivamente rígida y deforme. En lugar de una forma de disco aplanado, estas células son esféricas. Las proteínas disfuncionales interfieren con la capacidad de la célula para cambiar de forma cuando circulan a través de los vasos sanguíneos. Los glóbulos rojos deformes, denominados esferocitos, son retirados de la circulación y llevados al bazo para someterse a la hemólisis. La deficiencia de eritrocitos en circulación y la abundancia de células en el bazo son responsables de los signos y síntomas de esferocitosis hereditaria. Las mutaciones en el gen ANK1 son responsables de aproximadamente la mitad de todos los casos de esferocitosis hereditaria. Cada uno de los otros genes asociados con esferocitosis hereditaria representan un porcentaje menor de casos de esta afección.

En aproximadamente el 75% de los casos, la esferocitosis hereditaria se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Esta enfermedad también puede ser heredada con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con esferocitosis hereditaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ANK1, EPB42, SLC4A1, SPTA1 y SPTB, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).