Deficiencia del factor XII de la coagulación (Factor XII deficiency) – Gen F12.

La deficiencia del factor XII es una alteración hereditaria caracterizada por una deficiencia del factor de coagulación XII en la sangre. En general, las personas con esta alteración no presentan sangrado anormal u otros síntomas. Esta alteración puede descubrirse en las personas afectadas en una prueba de sangre rutinaria, debido a que la reducción de las concentraciones de factor XII hacen que la sangre tarde más en coagular en un tubo de ensayo. Algunas personas afectadas pueden presentar tendencia a la hemorragia, apoplejía cerebral, edema local, dolor de cabeza intenso, dolor abdominal, varias formas de alergia, tromboflebitis y úlcera.

Este proceso es debido a mutaciones en el genF12, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q35.3). Este gen, codifica una proteína denominada factor de coagulación XII. Los factores de coagulación son un grupo de proteínas relacionadas que son esenciales para la coagulación normal sanguínea. Después de una lesión, los coágulos protegen el organismo mediante el sellado de los vasos sanguíneos dañados para evitar una mayor pérdida de sangre. El factor XII circula en el torrente sanguíneo en una forma inactiva hasta que se activa, por lo general al entrar en contacto con las paredes de los vasos sanguíneos dañados. Tras la activación, el factor XII interactúa con el factor de coagulación XI. Esta interacción desencadena una serie de reacciones químicas adicionales que forman un coágulo de sangre. El factor XII también juega un papel en la estimulación de la inflamación, una respuesta normal del organismo a la infección, irritación, u otras lesiones. Cuando se activa el factor XII, también interactúa con una proteína denominada precalicreína plasma. Esta interacción inicia una serie de reacciones químicas que dan lugar a la liberación de una proteína denominada bradiquinina. La bradiquinina promueve la inflamación mediante el aumento de la permeabilidad de las paredes de los vasos sanguíneos, lo que permite que se filtrenmás líquidos en los tejidos corporales. Esta fuga provoca la inflamación.

Se han identificado aproximadamente 20 mutaciones en el gen F12, que dan lugar a deficiencia del factor XII. La mayoría de las mutaciones sustituyen aminoácidos en el factor de coagulación XII, lo que altera la estructura del factor XII. No está claro por qué las personas con deficiencia de factor XII no presentan sangrado anormal como los que tienen deficiencias de otros factores de coagulación.

La deficiencia del factor XII se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia del factor XII, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen F12, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadassangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).