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Fibrodisplasia osificante progresiva (Fibrodysplasia ossificans progressive) – Gen ACVR1.

La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es una alteración en la que el tejido muscular y el tejido conectivo, así como los tendones y los ligamentos se osifican gradualmente, formando hueso extra-esquelético o heterotópico que limita el movimiento. En general, este proceso se hace notable en la primera infancia, empezando por el cuello y los hombros y descendiendo por el resto del organismo y las extremidades.

La formación de hueso extra-esquelético provoca la pérdida progresiva de la movilidad a medida que las articulaciones se afectan. La incapacidad para abrir completamente la boca puede causar dificultad para hablar y comer. Con el tiempo, las personas afectadas pueden presentar desnutrición debido a sus problemas de alimentación, así como dificultades respiratorias como consecuencia de la formación de hueso adicional alrededor de la caja torácica que restringe la expansión de los pulmones. Cualquier trauma en los músculos de un individuo con fibrodisplasia osificante progresiva, como una caída o procedimientos médicos invasivos, puede desencadenar episodios de hinchazón y miositis, seguido de una osificación más rápida en el área lesionada. Las personas con la enfermedad, generalmente nacen con los pulgares malformados. Esta anomalía de los dedos es una característica que ayuda a distinguir esta alteración de otros problemas óseos y musculares. Los individuos afectados también pueden tener los pulgares cortos y otras anomalías esqueléticas.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACVR1, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q23-P24). Este gen, codifica un miembro de una familia de proteínas llamada receptores de proteína morfogenética ósea (BMP) de tipo I. Esta proteína se encuentra en muchos tejidos del organismo, incluyendo los músculos esqueléticos y el cartílago. Esta proteína ayuda a controlar el crecimiento y desarrollo de los huesos y los músculos, incluyendo la osificación que tiene lugar en la maduración esquelética normal desde el nacimiento hasta la edad adulta.

Todos los individuos con un diagnóstico definitivo de fibrodisplasia osificante progresiva tienen una mutación en la que se sustituye el aminoácido histidina por el aminoácido arginina en la posición 206 de la proteína (Arg206His o R206H). Se cree que, bajo ciertas condiciones, esta mutación puede cambiar la forma del receptor bajo ciertas condiciones y alterar los mecanismos que controlan la actividad del receptor. Como resultado, el receptor puede activarse constitutivamente. La activación constitutiva del receptor provoca el crecimiento excesivo del hueso y el cartílago y la fusión de las articulaciones, lo que da lugar a los signos y síntomas de la fibrodisplasia osificante progresiva.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. La mayoría de los casos de fibrodisplasia osificante progresiva son provocados por nuevas mutaciones en el gen y tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. En un pequeño número de casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con fibrodisplasia osificante progresiva, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACVR1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).