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Eritrodermia ictiosiforme bullosa; Hiperqueratosis epidermolítica (Epidermolytic hyperkeratosis; Bullous erythroderma ichthyosiforme) – Genes KRT1 o KRT10.

La hiperqueratosis epidermolítica, también conocida como eritrodermia ictiosiforme bullosa es una alteración de la piel que se manifiesta en el nacimiento. Los recién nacidos afectados pueden presentar eritrodermia y graves ampollas. Debido a que los recién nacidos pierden la protección proporcionada por la piel normal, tienen el riesgo de deshidratarse y desarrollar sepsis. A medida que estos individuos se hacen mayores, la formación de ampollas es menos frecuente, la eritrodermia se hace menos evidente y la piel se vuelve hiperqueratósica, especialmente en las áreas articulares, en las áreas de la piel de fricción, o en el cuero cabelludo o el cuello. Este engrosamiento de la piel suele ser más oscuro de lo normal. Las bacterias pueden crecer en la piel gruesa, a menudo provocando un olor distinto.

La hiperqueratosis epidermolítica se puede clasificar en dos tipos. Las personas con el tipo PS de hiperqueratosis epidermolítica tienen la piel gruesa en las palmas de las manos y en las plantas de los pies, además de en otras áreas del organismo. Las personas con el otro tipo, el tipo NPS, no tienen hiperqueratosis palmoplantar pero presentan hiperqueratosis en otras áreas. La hiperqueratosis epidermolítica es parte de un grupo de enfermedades denominada ictiosis. Sin embargo, en la hiperqueratosis epidermolítica, la piel es gruesa pero no escamosa como en algunas de las otras alteraciones del grupo.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes KRT1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.13), y KRT10, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21). Estos genes codifican proteínas denominadas queratina 1 y queratina 10, que se encuentran en los queratinocitos de la epidermis. Las proteínas de queratina, se adhieren entre sí constituyendo filamentos intermedios, que proporcionan fuerza y resistencia a la epidermis.

Se han identificado decenas de mutaciones en el gen KRT1 y en el gen KRT10 en las personas con hiperqueratosis epidermolítica. Las mutaciones en los genes KRT1 o KRT10 provocan cambios en las proteínas de la queratina, lo que inhibe la formación de redes de filamentos intermedios resistentes y estables dentro de las células. Sin una red resistente, los queratinocitos se vuelven frágiles y se dañan fácilmente, lo que puede conducir a la formación de ampollas en respuesta a la fricción o a un traumatismo leve. No está claro cómo estas mutaciones provocan el crecimiento excesivo de las células epidérmicas que se traduce en la piel hiperqueratótica. Las mutaciones en el gen KRT1 se asocian con los de tipo PS de hiperqueratosis epidérmica, y las mutaciones en el gen  KRT10 se asocian generalmente con el tipo NPS. La proteína queratina 1 está presente en los queratinocitos de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies, así como otras partes del organismo, por lo que las mutaciones en el gen KRT1 dan lugar a problemas de la piel en estas áreas. La proteína queratina 10 no se encuentra en la piel de las palmas y las plantas, por lo que estas áreas no se ven afectadas por mutaciones en el gen KRT10.

La hiperqueratosis epidermolítica puede tener diferentes patrones de herencia. Aproximadamente la mitad de los casos son provocados por nuevas mutaciones en el gen KRT1 o KRT10 y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Cuando la hiperqueratosis epidermolítica se hereda, es por lo general con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. En muy raras ocasiones, cuando la enfermedad es debida a mutaciones en el gen KRT10 puede heredarse con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hiperqueratosis epidermolítica o eritrodermia ictiosiforme bullosa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KRT1 y KRT10, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).