Epilepsia piridoxina-dependiente (Pyridoxine-dependent epilepsy) – Gen ALDH7A1.

           

La epilepsia piridoxina-dependiente es una alteración caracterizada por convulsiones que se presentan en la infancia o, en algunos casos, antes del nacimiento. Los individuos afectados suelen presentar estados epilépticos. Estos ataques implican rigidez muscular, convulsiones y pérdida de conciencia. Otras características adicionales incluyen hipotermia, distonía poco después del nacimiento e irritabilidad. En raras ocasiones, los niños afectados no presentan convulsiones hasta la edad de 1 a 3 años.

           

Los medicamentos anticonvulsivos, que generalmente se administran para controlar las convulsiones, no son eficaces en personas con epilepsia piridoxina-dependiente. En cambio, las personas con este tipo de convulsiones se tratan médicamente con grandes dosis diarias de piridoxina. Si no se trata, las personas afectadas pueden desarrollar encefalopatía. A pesar de que las convulsiones se pueden controlar con piridoxina, pueden presentarse problemas neurológicos tales como retraso en el desarrollo y trastornos del aprendizaje.

                       

La epilepsia piridoxina-dependiente es debida a mutaciones en el genALDH7A1, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31). Este gen, es un miembro de la familia de genes aldehído deshidrogenasa (ALDH). Estos genes codifican enzimas que alteran moléculas denominadas aldehídos. El genALDH7A1, codifica una enzima denominada semialdehído-α aminoadípico deshidrogenasa (α-AASA), también conocida como antiquitina. En el interior de la célula, la antiquitina se encuentra en el citoplasma y en el núcleo. Esta enzima está implicada en la descomposición del aminoácido lisina en el cerebro. En la descomposición de la lisina a otras moléculas, la antiquitina facilita la conversión de semialdehído-α aminoadípico a α-aminoadipato. El desglose de la lisina en el cerebro es necesaria para la producción de energía y para la síntesis de otras moléculas.

                       

Se han identificado una variedad de mutaciones en el genALDH7A1 en las personas con epilepsia piridoxina-dependiente. La mayoría de estas mutaciones son específicas de familias individuales. Una mutación frecuente sustituye el aminoácido glutamina por el aminoácido glicina en la posición 399 en la proteína antiquitina (Glu399Gln o E399Q). Todas las mutaciones dan lugar a la codificación de una proteína antiquitina no funcional. Una deficiencia de antiquitina conduce a la acumulación de semialdehído-α aminoadípico, lo que altera la actividad de piridoxina. La piridoxina juega un papel en muchos procesos en el organismo, tales como la descomposición de los aminoácidos y los neurotransmisores cerebrales. No está claro cómo la falta de piridoxina da lugar a las convulsiones características de esta enfermedad.

           

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

 

Pruebas realizadas en IVAMI:en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con epilepsia piridoxina-dependiente, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del genALDH7A1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTApara separación de leucocitos sanguíneos, otarjeta impregnada con muestra de sangredesecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).