Epilepsia parcial autosómica dominante con fenómenos auditivos (Autosomal dominant partial epilepsy with auditory features -ADPEAF-) – Gen LGI1.
La epilepsia parcial autosómica dominante con fenómenos auditivos (ADPEAF) es una forma poco frecuente de epilepsia que se da en familias. Esta alteración provoca convulsiones que suelen caracterizarse por síntomas relacionados con el sonido como zumbido o silbido. Algunas personas presentan sonidos más complejos durante una convulsión, como las voces específicas o música, o cambios en el volumen de los sonidos. Algunas personas con ADPEAF se vuelven incapaces de comprender el lenguaje antes de perder el conocimiento durante una convulsión. Esta incapacidad para entender el habla se conoce como afasia receptiva. Con menos frecuencia, las convulsiones pueden causar alucinaciones visuales, una perturbación en el sentido del olfato, una sensación de mareo o vértigo, u otros síntomas que afectan a los sentidos.
Por lo general, las convulsiones asociadas con ADPEAF comienzan en la adolescencia o en adultos jóvenes. Pueden ser desencadenadas por sonidos específicos, pero en la mayoría de los casos las convulsiones no tienen desencadenadores reconocidos. En la mayoría de las personas afectadas, las convulsiones son poco frecuentes y pueden ser controladas con medicamentos. La mayoría de las personas tienen convulsiones parciales simples, que no causan una pérdida de la conciencia. Se cree que estos episodios comienzan en el lóbulo temporal lateral. En algunas personas, la actividad convulsiva puede propagarse desde el lóbulo temporal lateral a otras regiones del cerebro. Si la actividad convulsiva se extiende hasta afectar a todo el cerebro, provoca una pérdida de la conciencia, rigidez muscular, y sacudidas rítmicas. Los episodios que comienzan como ataques parciales y se extienden por todo el cerebro se conocen como ataques generalizados secundarios.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen LGI1, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q24). Este gen, codifica una proteína rica en leucina denominada glioma inactivada 1 (LGI1) o epitempina. Esta proteína se encuentra principalmente en las neuronas, incluyendo el lóbulo temporal lateral. El lóbulo temporal del cerebro está involucrado en la audición, el habla, la memoria y la emoción. Aunque la función exacta de la proteína en el cerebro sigue siendo incierta, es probable que esté involucrada en el desarrollo normal del cerebro. Se cree que epitempina juega un papel en la función normal de los canales de potasio en las neuronas. Estos canales están incrustados en la membrana celular, donde se lleva a cabo el transporte de iones de potasio. Los canales de potasio son críticos para la señalización normal en estas neuronas. La proteína epitempina también puede ayudar a regular la comunicación entre las neuronas. Es probable que epitempina se enlace a una proteína receptora denominada ADAM22 en la superficie de las neuronas. En conjunto, estas proteínas ayudan a controlar la liberación de neurotransmisores.
Se han identificado al menos 22 mutaciones en el gen LGI1 en las personas con epilepsia parcial autosómica dominante con fenómenos auditivos (ADPEAF). Algunas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína epitempina, lo que altera la estructura de la proteína. Otras mutaciones conducen a la codificación de una versión anormalmente corta, no funcional de la proteína. Es probable que la proteína alterada no pueda ser secretada, permaneciendo dentro de las células y no pudiendo realizar sus funciones habituales. Aunque las mutaciones en el gen LGI1 interrumpen la función de epitempina, no está claro cómo la proteína alterada conduce a la actividad convulsiva en el cerebro.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado LGI1 en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de desarrollar epilepsia. Alrededor de dos tercios de las personas que heredan una mutación en este gen desarrollarán convulsiones. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre afectado y otros parientes con la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con epilepsia parcial autosómica dominante con fenómenos auditivos (ADPEAF), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LGI1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).