Darier-White, Enfermedad de ..., Queratosis folicular (Darier-White disease, Keratosis follicularis) – Gen ATP2A2. 

La enfermedad de Darier (Darier-White o queratosis folicular) es una alteración cutánea que se manifiesta por la aparición de pápulas verrucosas y placas malolientes, distribuidas en áreas cutáneas seborreicas (tronco, pliegues, cuero cabelludo, brazos, rodillas, frente y área retroauricular), por depresiones palmo-plantares y por distrofia ungueal (estriación). También pueden afectarse las membranas mucosas del paladar, la lengua, mucosa oral, las encías y la faringe. Además, se han descrito lesiones de acantolisis con pérdida de cohesión de los queratinocitos, así como alteraciones neurológicas y psiquiátricas (depresión, epilepsia, discapacidad intelectual, encefalopatía de evolución lenta progresiva, dificultades de aprendizaje y comportamiento). Esta enfermedad suele presentarse a finales de la infancia o a comienzos de la edad adulta

Un tipo de enfermedad de Darier, conocido como la forma lineal o segmentaria, se caracteriza por manchas en áreas localizadas de la piel. A diferencia de la forma clásica, las manchas no son tan generalizadas. Algunas personas con la forma lineal presentan las anomalías de las uñas que se observan en personas con el tipo clásico de la enfermedad, pero estas anomalías tienen lugar sólo en un lado del organismo.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen ATP2A2, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24.11). Este gen, codifica la enzima SERCA2 (Sarcoplasmic/Endoplasmic Reticulum Calcium pumping ATPase type 2), que actúa como una bomba de transporte para controlar el nivel de iones calcio de carga positiva (Ca2+) dentro de las células, manteniendo una concentración baja de Ca2+ en el citoplasma, obteniendo para ello la energía de la hidrólisis de ATP. Para conseguirlo transporta Ca2+ desde el citoplasma a la luz del retículo endoplásmico y sarcoplásmico. Además, la enzima participa en la formación de puentes intercelulares. Existen tres isoformas de la enzima, SERCA2a, SERCA2b y SERCA2c, que difieren en sus dominios carboxiterminales y en su expresión tisular. De ellas, SERCA2b es la isoforma predominante en la piel. El retículo endoplásmico celular participa en el procesamiento y transporte de proteínas, mientras que el retículo sarcoplásmico es una estructura muscular que participa en la contracción y relajación muscular liberando y fijando calcio. Los iones de calcio actúan como señales para un gran número de actividades que son importantes para el desarrollo y función normal de las células. Esta proteína enzimática, SERCA2, permite que los iones de calcio entren y salgan de las células al responder a las señales celulares.

Se han identificado más de 130 mutaciones en el gen ATP2A2 en las personas con la enfermedad. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima SERCA2. Todas las mutaciones dan lugar a la codificación de una enzima no funcional o a su ausencia. Una falta de enzima SERCA2 reduce las concentraciones de calcio en el retículo endoplásmico y sarcoplásmico, por lo que estos son disfuncionales. Se cree que cantidades insuficientes de SERCA2 combinados con factores externos como el calor y lesiones menores dan lugar a los signos y síntomas de la enfermedad de Darier. Aunque este enzima se encuentra por todo el organismo, se desconoce por qué afecta casi exclusivamente a la piel. Posiblemente sea debido a que en la piel el enzima SERCA2 no pueda reciclarse por lo que sus células serían más vulnerables a la afectación del enzima.

Esta enfermedad genética se hereda con un patrón autosómico dominante lo que significa que una sola copia alterada del gen en cada célula es suficiente para que se manifieste la alteración. En algunos casos la persona afectada hereda la mutación de un padre afectado, pero en otras ocasiones son mutaciones nuevas sin historia previa en su familia. La forma lineal de la enfermedad de Darier generalmente no se hereda sino que surge de las mutaciones en las células del organismo que se producen después de la concepción. Estas alteraciones se denominan mutaciones somáticas.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad de Darier, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ATP2A2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).