Cri du chat, Síndrome de ..., (Cri-du-chat syndrome) - Gen CTNND2 y cromosoma 5 

El síndrome cri du chat, también denominado monosomía 5p (o 5p-) y síndrome del maullido de gato, es una enfermedad genética que se caracteriza por discapacidad intelectual  y retraso en el desarrollo, bajo peso al nacer, hipotonía, microcefalia, dismorfias faciales (hipertelorismo, orejas de implantación baja, mandíbula pequeña, cara redondeada) y llanto agudo –por el que recibe el nombre de maullido de gato-. Además, algunos niños afectados nacen con un defecto cardíaco. No obstante, el cuadro clínico es variable en función de la edad del paciente, pudiendo existir diferencias fenotípicas apreciables.

La variabilidad fenotípica propia del síndrome cri du chat está relacionada tanto con la localización como con la extensión de la deleción que lo origina, ubicada en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15). A partir de estudios citogenéticos y moleculares obtenidos de pacientes afectados se ha establecido que la región responsable del llanto característico de este síndrome comprende la sección 15.3 (5p15.3) y el dismorfismo facial, la microcefalia y la discapacidad intelectual se localizan en la sección 15.2 (15p15.2). La deleción del gen que codifica la transcriptasa reversa telomerasa, TERT –situado en 5p15.33- también podría contribuir a los fenotipos heterogéneos del síndrome cri du chat. Se está trabajando para determinar cómo la pérdida de otros genes en esta región contribuye a los rasgos característicos del síndrome.

El gen CTNND2, situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15.2), codifica  la proteína delta-catenina. Esta proteína es activa en el sistema nervioso, donde es probable que contribuya a la adhesión celular y desempeñe un papel en el movimiento celular. En el desarrollo del cerebro, puede ayudar en la migración neuronal. En las células nerviosas maduras, delta-catenina se encuentra en las dendritas. Las dendritas se ramifican hacia el exterior de la célula y reciben información de las células nerviosas cercanas. Esta información se transmite a través de las sinapsis, donde delta-catenina parece desempeñar un papel crucial en su función.

La mayoría de los casos son consecuencia de grandes deleciones que pueden incluir desde un pequeño segmento del brazo corto del cromosoma 5 a todo el brazo corto. Como consecuencia de esta supresión, muchas personas afectadas presentan una ausencia de una copia del gen CTNND2 en cada célula. La pérdida de este gen puede causar discapacidad intelectual grave en algunos individuos afectados. Se cree que la discapacidad intelectual podría ser el resultado de una alteración de la migración neuronal a comienzos del desarrollo del sistema nervioso. Las personas con síndrome de cri du chat que no tienen una deleción del gen CTNND2 suelen tener discapacidad intelectual leve o inteligencia normal. Otro tipo de anomalías genéticas, como microdeleciones, mosaicismos y anillos, son bastante minoritarias.

La mayoría de los casos de síndrome de cri du chat no se heredan. La eliminación se produce con mayor frecuencia como un evento aleatorio durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario, por lo que las personas afectadas no suelen tener antecedentes de la enfermedad en su familia. Alrededor del 10% de las personas con síndrome de cri du chat heredan la anomalía cromosómica de un padre afectado. En estos casos, el padre es portador de una translocación equilibrada, en el que no se gana o se pierde material genético. Las translocaciones equilibradas por lo general no causan ningún problema de salud, sin embargo, pueden desequilibrarse a medida que se trasmiten a la próxima generación. Los niños que heredan una translocación desequilibrada pueden tener un reordenamiento cromosómico con material genético adicional o ausente. Los individuos con síndrome de cri du chat que heredan una translocación desequilibrada presentan una ausencia de material genético en el brazo corto del cromosoma 5, lo que da lugar a los problemas de salud y a la discapacidad intelectual característicos de esta enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome cri du chat, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  CTNND2 y de las principales regiones afectadas en la región 5p15, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).