Cistinuria (Cystinuria) - Genes SLC3A1 o SLC7A9

La cistinuria es una alteración caracterizada por la acumulación del aminoácido cistina, en los riñones y la vejiga urinaria. Cuando los riñones filtran la sangre, la cistina normalmente se reabsorbe al torrente sanguíneo. Las personas con cistinuria no pueden reabsorber adecuadamente la cistina, por lo que el aminoácido se acumula en su orina. Al concentrarse la cistina, se cristaliza. Los cristales de mayor tamaño se convierten en cálculos que pueden ubicarse  en los riñones o en la vejiga. A veces, los cristales de cistina se combinan con moléculas de calcio para formar grandes cálculos. Estos cristales y cálculos pueden crear obstrucciones en el tracto urinario y reducir la capacidad de los riñones para eliminar los residuos a través de la orina. Los cálculos también ofrecen lugares donde las bacterias pueden ubicarse y provocar infecciones urinarias.

La cistinuria es debida a alteraciones en la secuencia de los genes SLC3A1 o SLC7A9, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.1), que codifican dos subunidades de un complejo de proteínas que se encuentra principalmente en los riñones. Normalmente este complejo de proteínas controla la reabsorción de ciertos aminoácidos, incluyendo la cistina, desde el filtrado glomerular a la sangre. Las mutaciones en el gen SLC3A1 o en el gen SLC7A9 interrumpen la capacidad del complejo de estas proteínas para reabsorber los aminoácidos, principalmente cistina, ornitina, arginina y lisina. Los aminoácidos no reabsorbidos se concentran en la orina, formándose los cristales típicos de la cistinuria, mientras que otros aminoácidos que no son reabsorbidos por el complejo de estas proteínas no dan lugar a  cristales cuando se acumulan en la orina.  

Se han encontrado más de 120 mutaciones en el gen SLC3A1 en las personas con cistinuria. Muchas de estas mutaciones cambian un nucleótido, o insertan o eliminan un pequeño número de nucleótidos en el gen. Estos cambios dan lugar a la síntesis de una proteína transportadora de funcionamiento anormal, lo que provoca que no se reabsorban adecuadamente ciertos aminoácidos que se concentrarán en la orina. Algunas personas con cistinuria tienen grandes deleciones de ADN que elimina no sólo el gen SLC3A1 sino uno o más genes vecinos. Los individuos con estas grandes deleciones de ADN tienen los signos y síntomas de la cistinuria, pero también pueden tener otras patologías.

 

Por su parte, al menos 95 mutaciones en el gen SLC7A9 han sido identificadas como responsables del desarrollo de cistinuria. Muchas de estas mutaciones cambian un solo nucleótido, o insertan o borran un pequeño número de nucleótidos en el gen SLC7A9. Estos cambios dan lugar a un complejo de proteína transportadora de funcionamiento anormal, lo que provoca que ciertos aminoácidos se concentren en la orina. La cistina es el único aminoácido que forma cristales y cálculos en la vejiga o los riñones, lo que provoca los signos y síntomas de la cistinuria.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una alteración autosómica recesiva cada uno posee una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con cistinuria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SLC3A1 y SLC7A9, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).