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Aracnodactilia contractural congénita; Síndrome de Beals-Hecht (Congenital contractural arachnodactyly; Beals-Hecht syndrome) - Gen FBN2

La aracnodactilia contractural congénita, también conocida como síndrome de Beals-Hecht, es una alteración que afecta a muchas partes del organismo. Las personas con esta alteración por lo general son altas con extremidades largas (dolicostenomelia) y dedos de manos y pies largos y delgados (aracnodactilia). Con frecuencia tienen contracturas articulares que pueden restringir el movimiento de sus caderas, rodillas, tobillos y codos. Otras características adicionales del síndrome de la aracnodactilia contractural congénita pueden incluir músculos poco desarrollados, cifoescoliosis, camptodactilia, orejas que parecen "arrugadas" y tórax en quilla. En raras ocasiones, las personas afectadas tienen defectos cardíacos, como dilatación de la raíz aórtica o prolapso de la válvula mitral. La esperanza de vida de las personas con aracnodactilia contractural congénita varía dependiendo de la gravedad de los síntomas, pero no tiene por qué acortarse. Una forma rara y grave de la aracnodactilia contractural congénita implica anomalías tanto en el corazón como en el aparato digestivo, además de las características esqueléticas descritas, en cuyo caso los afectados con esta forma grave por lo general no viven más allá de infancia.           

Este síndrome es debido a mutaciones en el gen FBN2,localizado en el brazo corto del cromosoma 5 (5q23.3), que codifica la proteína fibrilina-2. Esta proteína es transportada al exterior de las células a la matriz extracelular, donde se une a otras proteínas para formar microfibrillas. Las microfibrillas se convierten en parte de las fibras elásticas que proporcionan la consistencia y flexibilidad al tejido conectivo que se encuentra alrededor de las articulaciones y los órganos del organismo, y permiten el estiramiento de la piel, los ligamentos y los vasos sanguíneos. Además, las microfibrillas poseen proteínas de factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) que se mantienen inactivas. Cuando se liberan de las microfibrillas, los factores de crecimiento permiten el crecimiento y reparación de tejidos en todo el organismo.     

Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen FBN2, en las personas con aracnodactilia contractural congénita. La mayoría de estas mutaciones sustituyen aminoácidos en la proteína fibrilina-2, por lo general la sustitución del aminoácido cisteína, por un aminoácido diferente, lo que alteraría la estructura o función de la fibrilina-2. Todas estas mutaciones reducen la cantidad de fibrilina-2 disponible para formar microfibrillas. La disminución de la formación de microfibrillas debilitaría las fibras elásticas y provocaría una sobreactivación de los factores de crecimiento TGF-beta, lo que da lugar a los signos y síntomas de la aracnodactilia contractural congénita.

La aracnodactilia contractural congénita se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con aracnodactilia contractural congénita (síndrome de Beals-Hecht), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FBN2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).