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Adenoma hipofisario familiar aislado (Familial isolated pituitary adenoma –FIPA-) - Gen AIP

El adenoma hipofisario familiar aislado es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por el desarrollo de un tumor en la hipófisis (glándula pituitaria) denominado adenoma pituitario. La hipófisis, produce hormonas que controlan funciones importantes del organismo, y cuando aparece un tumor en esta glándula puede liberarse un exceso de una o más hormonas, aunque no todos los tumores de esta glándula son productores de hormonas (adenomas hipofisarios no funcionantes). Los que lo hacen, normalmente producen algunas hormonas en concreto.

Los prolactinomas son los tumores más frecuentes del adenoma hipofisario familiar aislado. Estos tumores segregan prolactina, la hormona que estimula la producción de leche materna en las mujeres. Tanto las mujeres como los varones pueden desarrollar prolactinomas, aunque son más frecuentes en las mujeres. En las mujeres, estos tumores pueden provocar cambios en el ciclo menstrual o dificultad para quedar embarazada.  Algunas mujeres afectadas pueden segregar leche mamaria, aunque no estén embarazadas o en lactancia. En los varones, los prolactinomas pueden causar disfunción eréctil o disminución de la líbido. En raras ocasiones, los varones segregan leche mamaria. Los prolactinomas de gran tamaño, pueden ejercer presión sobre los tejidos circundantes, como los nervios ópticos, provocando problemas con la visión.

Otro tipo de tumor, somatotropinoma, también es frecuente en este tipo de adenomas hipofisarios familiares. El somatotropinoma libera la hormona del crecimiento (somatotropina), que promueve el crecimiento corporal, que en niños o adolescentes pueden provocar gigantismo, debido a que los huesos largos de los brazos y las piernas todavía están en crecimiento. En los adultos, el crecimiento de los huesos largos se ha detenido, pero los tumores pueden dar lugar al crecimiento excesivo de las manos, los pies y la cara (acromegalia), así como de otros tejidos.

Otros tipos de tumores menos frecuentes en este proceso incluyen los somatolactotropinomas, los adenomas hipofisarios no funcionantes, los tumores secretores de corticotropina (causantes de enfermedad de Cushing), los tirotropinomas y los gonadotropinomas.

En una familia con esta afección hereditaria, los afectados pueden desarrollar el mismo tipo de tumor (FIPA homogénea) o diferentes tipos (FIPA heterogénea). Los tumores hipofisarios, por lo general, aparecen a una edad más temprana que los adenomas hipofisarios esporádicos no hereditarios. En general, éstos también son de mayor tamaño que los tumores pituitarios esporádicos, en forma de macroadenomas, de más de 10 milímetros. Estos adenomas hipofisarios familiares pueden aparecer como una manifestación más en otras condiciones hereditarias como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y el complejo de Carney. Sin embargo, en el adenoma hipofisario familiar aislado, sólo se ve afectada la hipófisis.

Este proceso es debido entre el 15 y el 25 % de los casos a mutaciones en el gen AIP, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.3). La función de la proteína codificada por este gen no se conoce bien, pero se cree que actúa como una proteína supresora de tumores. AIP probablemente ayuda a regular ciertos procesos celulares, tales como el crecimiento, la proliferación, la diferenciación  y la supervivencia celular.

 

Las mutaciones en el gen AIP alteran la proteína y reducen la síntesis de la proteína funcional, afectando negativamente la capacidad de la proteína AIP para controlar el crecimiento y la división de las células, permitiendo que las células hipofisarias crezcan, se dividan sin control y formen un tumor. No se sabe por qué se afecta la glándula hipofisaria de forma aislada. Las mutaciones en el gen AIP también se han encontrado en un pequeño porcentaje de individuos con macroadenomas esporádicos, que aparecen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Cuando es causada por mutaciones del gen AIP, los tumores aparecen a una edad relativamente temprana, generalmente antes de los 30 años.          

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, es decir, una sola copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso; sin embargo, sólo del 20 al 30 % de los individuos con una mutación del gen AIP desarrollan un adenoma pituitario, por lo que el proceso se considera de  penetrancia incompleta.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el desarrollo de adenoma hipofisario familiar aislado, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen AIP, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).

le='mso-spacerun:yes'>  con el síndrome de acidosis tubular renal distal asociada a SLC4A1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC4A1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).