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Abetalipoproteinemia (Bassen-Kornzweig, Síndrome de …; Acantocitosis) (Bassen-Kornzweig Syndrome; Acanthocytosis) - Gen MTTP. 

La abetalipoproteinemia, también conocida como deficiencia de apolipoproteína B o enfermedad de Bassen-Kornzweig, es una enfermedad hereditaria que afecta a la absorción de las grasas, del colesterol y las vitaminas liposolubles. Las personas afectadas por esta alteración no pueden sintetizar algunas lipoproteínas y carecen de las betalipoproteínas. La incapacidad para sintetizar betalipoproteínas da lugar a una malabsorción de las grasas de la dieta y de las vitaminas liposolubles de gran tamaño (vitaminas A, D, E y K), desde el tubo digestivo a la corriente sanguínea. Una concentración adecuada de grasas, de colesterol, y de vitaminas es necesaria para un crecimiento normal, así como para el desarrollo y el mantenimiento de las células y de los tejidos corporales, en especial de las neuronas y de los tejidos oculares.

Los signos y los síntomas de la abetalipoproteinemia aparecen en los primeros meses de la vida, e incluyen retraso en el crecimiento, diarreas, acantocitosis y esteatorrea. Otros rasgos de esta alteración pueden desarrollarse más tarde en la infancia, y con frecuencia alteran la función del sistema nervioso. Las personas afectadas pueden desarrollar ataxia, disartria, tics motores o debilidad muscular. Además, los problemas musculares pueden alterar el desarrollo esquelético, lo que lleva a lordosis, cifoscoliosis, pies de arco alto o pie zambo. Los individuos con esta afectación también pueden desarrollar nistagmus, estrabismo, oftalmoplejía y retinitis pigmentosa. Muchos de los signos y los síntomas de la abetalipoproteinemia son debidos a una deficiencia grave de vitaminas, sobre todo de vitamina E.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MTTP (microsomal triglyceride Transfer Protein), localizado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q23). Este gen codifica una proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, que es imprescindible para sintetizar las betalipoproteínas, moléculas necesarias para la absorción de las grasas, el colesterol y las vitaminas liposolubles de la dieta, así como para el transporte eficiente de estas sustancias a la corriente sanguínea.

Se han descrito más de 60 mutaciones en el gen MTTP responsables de la abetalipoproteinemia. Una mutación concreta es más frecuente en los judíos Ashkenazis de Europa Central y Oriental. En esta mutación, se sustituye el aminoácido glicina por un codón de terminación en la posición 865 (Gly865X o G865X). La mayor parte de las mutaciones en el gen MTTP dan lugar a la codificación de una proteína microsomal de transferencia de triglicéridos corta. Estas betalipoproteínas incluyen la apolipoprotein B, que es esencial para la elaboración de los quilomicrones. Estos quilomicrones se forman cuando las grasas y el colesterol procedentes de la dieta se absorben desde el intestino. Los quilomicrones son también necesarios para la absorción de ciertas vitaminas liposolubles, sobre todo la vitamina E, A, y a veces la K. Una proteína acortada es incapaz de producir betalipoproteínas, lo que provoca una deficiencia grave de quilomicrones, lipoproteínas de baja densidad y lipoproteínas de muy baja densidad. La ausencia de estas lipoproteínas inhibe la absorción de grasas y vitaminas solubles procedentes de la dieta, así como su transporte al resto del organismo, lo que da lugar a los problemas nutricionales y neurológicos observados en las personas con abetalipoproteinemia.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese el proceso. Los progenitores de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con abetalipoproteinemia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MTTP, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).