Aarskog-Scott, Síndrome de …; Displasia facio-dígito-genital (Aarskog-Scott syndrome) - Gen FGD1
El síndrome de Aarskog-Scott, también conocido como displasia facio-digito-genital o síndrome faciodigitogenital, es una alternación genética que afecta el desarrollo de muchas partes del organismo. Se da principalmente en varones, aunque las mujeres puedan tener las alteraciones leves del síndrome. Con frecuencia, las personas con el síndrome de Aarskog-Scott tienen rasgos faciales distintivos, como hipertelorismo, una nariz pequeña, un área larga entre la nariz y la boca (philtrum), y un pico de pelo en el centro de la frente, conocido como ¨pico de viuda¨. Además, son frecuentes la estatura baja y las anomalías en las manos, incluyendo braquidactilia, sindactilia, y un solo pliegue a través de la palma de la mano.
Algunas personas con el síndrome de Aarskog-Scott nacen con anomalías más graves, como defectos cardíacos o labio leporino, con o sin paladar hendido. La mayoría de los varones con el síndrome de Aarskog-Scott tienen un escroto en manto que rodea el pene. Con menos frecuencia, no tienen descenso testicular (criptorquidia), o tienen hernia umbilical o hernia inguinal. El desarrollo intelectual de las personas con el síndrome de Aarskog-Scott varía ampliamente entre los individuos afectados. Algunos pueden tener problemas de aprendizaje y comportamiento leves, mientras que otros tienen una inteligencia normal. En casos raros, se han descrito casos de individuos con discapacidad intelectual grave.
Las mutaciones en el gen FGD1 (FYVE, RhoGEF and PH domain containing 1), localizado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.21), son la única causa genética conocida de síndrome de Aarskog-Scott. El gen FGD1, codifica una proteína conocida como factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF). Este factor activa las proteínas GTPasas, que desempeñan un papel importante en la señalización química intracelular. Las GTPasas están inactivas cuando están unidas a una molécula de GDP, y se activan cuando se unen a una molécula de GTP. La proteína FGD1 activa la GTPasa Cdc42 estimulando el intercambio de GDP por GTP. Una vez que Cdc42 se activa, transmite señales que son críticas para diversos aspectos del desarrollo embrionario, en particular la formación del esqueleto.
Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen FGD1 en individuos con síndrome de Aarskog-Scott. Las mutaciones en el gen FGD1 dan lugar a la síntesis de una proteína con funcionamiento anormal, lo que interrumpe la señalización Cdc42. La alteración de la transmisión de señales de Cdc42, da lugar a las anomalías del desarrollo observadas en el síndrome. Sin embargo, sólo alrededor del 20 % de las personas afectadas tienen mutaciones identificables en el gen FGD1. Se desconoce la causa del síndrome de Aarskog-Scott en otros individuos afectados.
El síndrome de Aarskog-Scott se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que sólo tienen un cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, la mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para expresar la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Las mujeres portadoras de una copia alterada del gen FGD1, pueden mostrar signos leves de la enfermedad, tales como hipertelorismo, estatura baja, o pico de viuda en la frente. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X, es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Se han descrito casos en familias cuyo patrón de herencia es autosómico dominante o autosómico recesivo. En la herencia autosómica dominante, una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En la herencia autosómica recesiva, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Aarskog-Scott, mediante la amplificación por PCR de los exones del gen FGD1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).