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Displasia mesomélica de Langer (Langer mesomelic dysplasia) - Gen SHOX 

La displasia mesomélica de Langer es una enfermedad poco frecuente caracterizada por una grave y desproporcionada estatura baja, con acortamiento rizomélico y mesomélico de las extremidades superiores e inferiores. Además, algunas personas afectadas presentan la deformidad de Madelung, que pueden causar dolor y limitar el movimiento de la muñeca, así como una mandíbula inferior subdesarrollada. Esta enfermedad se trata de la forma homocigota de la discondrosteosis de Léri-Weill –véase Discondrosteosis de Léri-Weill – gen SHOX-.

La displasia mesomélica de Langer es debida a mutaciones en el gen SHOX, situado en el brazo corto del cromosoma X y en el corto del brazo del cromosoma Y (Xp22.33; Yp11.3). La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción que desempeña un papel en el desarrollo óseo y es particularmente importante para el crecimiento y la maduración de los huesos en los brazos y las piernas. Una copia del gen SHOX se encuentra en cada uno de los cromosomas sexuales en una zona denominada la región seudoautosómica. Los genes en la región seudoautosómica están presentes en ambos cromosomas. Como consecuencia, las mujeres, que tienen dos cromosomas X, y los varones, que tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, tienen dos copias funcionales del gen SHOX en cada célula.

Las deleciones en el gen SHOX son el cambio más frecuente responsable de la enfermedad. Otros cambios genéticos en el gen SHOX también pueden causar la enfermedad, como supresiones de material genético en las inmediaciones que normalmente ayudan a regular la actividad del gen. Estos cambios reducen en gran medida o eliminan la cantidad de proteína SHOX que se codifica. La ausencia o deficiencia de esta proteína altera el desarrollo y el crecimiento normal de los huesos antes del nacimiento.

La displasia mesomélica de Langer tiene un patrón de herencia seudoautosómico recesivo. El gen SHOX se encuentra tanto en los cromosomas X como Y, en una zona conocida como la región seudoautosómica. Aunque muchos genes son únicos ya sea en el  cromosoma X o Y, los genes en la región seudoautosómica están presentes en ambos cromosomas sexuales. El patrón de herencia de la displasia mesomélica de Langer se describe como recesivo ya que ambas copias del gen SHOX en cada célula deben estar ausentes o alteradas para expresar la enfermedad. En las mujeres, la enfermedad se expresa cuando el gen se encuentra ausente o alterado en una de las dos copias del cromosoma X; en los varones, la enfermedad se expresa cuando el gen está ausente o alterado ya sea en el cromosoma X o el cromosoma Y.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia mesomélica de Langer, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SHOX, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre) en caso de diagnóstico postnatal. Para diagnóstico prenatal líquido amniótico.