Pseudoacondroplasia (Pseudoachondroplasia) – Gen COMP.
La pseudoacondroplasia es una alteración hereditaria del crecimiento óseo. Se cree que está relacionado con otra alteración del crecimiento óseo llamado acondroplasia, pero sin los rasgos faciales característicos de esa enfermedad. Todas las personas afectadas tienen baja estatura. La altura media de los varones adultos con esta alteración es de 120 centímetros, y la altura promedio de las mujeres adultas es de 116 centímetros. Esta característica no es evidente al nacer, pero, sin embargo, a partir de los dos años de edad, su tasa de crecimiento cae por debajo de la curva de crecimiento estándar. Otros rasgos característicos de la enfermedad incluyen brazos y piernas cortos, un andar contoneado, dolor en las articulaciones en la infancia, que evoluciona en osteoartritis, hiperextensibilidad en las manos, las rodillas y los tobillos y un rango limitado de movimiento en los codos y caderas. Algunos individuos tienen las piernas dirigidas hacia afuera o hacia adentro. A veces, una pierna gira hacia afuera y la otra hacia el interior. Algunas personas afectadas presentan escoliosis o lordosis.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen causa COMP, situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.1). Este gen codifica una proteína que es esencial para el normal desarrollo del cartílago y para su conversión a hueso. La mayoría cartílago se convierte posteriormente en hueso, excepto el cartílago que cubre y protege los extremos de los huesos y que está presente en la nariz y oídos externos. Esta proteína se encuentra normalmente en los espacios entre las células formadoras de cartílago llamadas condrocitos, donde interactúa con otras proteínas.
Se han identificado alrededor de 60 mutaciones en el gen COMP causantes de pseudoacondroplasia. Las mutaciones del gen COMP provocan como resultado la producción de una proteína anormal que no puede ser transportada fuera de la célula, acumulándose en el interior de los condrocitos y en última instancia conduciendo a la muerte celular temprana. La muerte prematura de los condrocitos impide el crecimiento normal de los huesos provocando las anomalías óseas observadas en la enfermedad. Una mutación en particular se encuentra en aproximadamente el 30 por ciento de los individuos afectados. La mutación 469delD o D469del resulta en la supresión de un único aminoácido, llamado ácido aspártico, en la proteína COMP. La mayoría de otras mutaciones en el gen implican la sustitución de un aminoácido por otro aminoácido en la proteína COMP. Las mutaciones en el gen también dan lugar a la acumulación de la proteína COMP en el retículo endoplasmático y la muerte de condrocitos eventual.
La pseudoacondroplasia se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. La mayoría de los casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con pseudoacondroplasia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COMP, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).