Poliposis adenomatosa familiar (Familial adenomatous polyposis) – Genes APC y MUTYH.
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una alteración hereditaria caracterizada por el cáncer de colon y de recto. Las personas con el tipo clásico de la enfermedad pueden comenzar a desarrollar múltiples tumores no cancerosos en el colon durante la adolescencia. A no ser que el colon se extirpe, estos pólipos se malignizan. La edad media en la que un individuo desarrolla el cáncer de colon en el tipo clásico de la enfermedad es de 39 años. Algunas personas tienen una variante de la enfermedad, llamada poliposis adenomatosa familiar atenuada, en la que se retrasa el crecimiento de pólipos. La edad media de aparición del cáncer para este tipo de poliposis es de 55 años.
En las personas con el tipo clásico de la enfermedad, el número de pólipos aumenta con la edad, pudiendo desarrollarse cientos de miles de pequeños pólipos en el colon. También son de particular importancia los crecimientos no cancerosos llamados tumores desmoides. Estos tumores fibrosos se producen generalmente en el tejido que recubre el intestino y pueden ser provocados por la cirugía para extirpar el colon. Los tumores desmoides tienden a reaparecer después de extirparse quirúrgicamente. A veces, tanto en la forma clásica, como en su variante atenuada, se encuentran tumores benignos y malignos en otros lugares del organismo, incluyendo el duodeno, estómago, huesos, piel, y otros tejidos.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes APC y MUTYH. Las mutaciones en el gen APC, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 5 (5q21-q22), son causantes de la forma clásica y atenuada de la poliposis adenomatosa familiar. Este gen, codifica la proteína APC, que desempeña un papel importante en varios procesos celulares que determinan si una célula se malignizará, ya que este gen es un supresor de tumores, regulando el ciclo de división celular.
Se han identificado más de 700 mutaciones en el gen APC causantes de los tipos clásicos y atenuadas de la poliposis adenomatosa familiar (FAP). La mayoría de estas mutaciones conducen a la producción de una versión anormalmente corta, no funcional, de la proteína APC, afectándose la capacidad de la célula para mantener el crecimiento y la función normal. El crecimiento excesivo de las células como consecuencia de las mutaciones en el gen APC provoca los pólipos de colon. Aunque la mayoría de las personas con mutaciones en el gen APC desarrollarán cáncer colorrectal, el número de pólipos y el periodo de tiempo en el que se malignizan dependen de la localización de la mutación en el gen. La mutación más común en la poliposis adenomatosa familiar es una deleción de cinco nucleótidos en el gen APC. Esta mutación cambia la secuencia de aminoácidos en la proteína APC. Las mutaciones en el gen APC también son responsables de un trastorno llamado síndrome de Turcot, que está estrechamente relacionado con la poliposis adenomatosa familiar, y consiste en una asociación de cáncer colorrectal con un meduloblastoma cerebral. Aproximadamente dos tercios de las personas con síndrome de Turcot tienen mutaciones en el gen APC.
Las mutaciones en el gen MUTYH, situado en el brazo corto (p) del cromosoma 1 (1p34.1), causan la forma autosómica recesiva de la poliposis adenomatosa familiar. Este gen, codifica un enzima llamado glucosilasa MYH, que participa en la reparación del ADN. Este enzima corrige los errores que se introducen cuando se divide el ADN celular. Las mutaciones en este gen afectan a la capacidad de las células para corregir los errores cometidos durante la división del ADN. En los individuos que tienen la forma autosómica recesiva de la enfermedad, ambas copias del gen MUTYH mutan en cada célula. La mayoría de las mutaciones en este gen dan como resultado la producción de una glicosilasa MYH no funcional o de función débil. Cuando se altera la reparación por escisión de nucleótidos en la célula, se acumulan las mutaciones en otros genes, lo que lleva a la célula al crecimiento excesivo descontrolado, y a la posible formación del tumor.
La poliposis adenomatosa familiar puede tener diferentes patrones de herencia. Cuando la enfermedad se debe a mutaciones en el gen APC, se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la alteración. Cuando la enfermedad se debe a mutaciones en el gen MUTYH, se hereda en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con poliposis adenomatosa familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes APC y MUTYH, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).