Policitemia vera (Polycythemia vera) - Genes JAK2 y TET2

Policitemia vera es un proceso caracterizado por un aumento del número de eritrocitos en el torrente sanguíneo. Los individuos afectados también pueden tener un exceso de leucocitos y plaquetas. Estas células adicionales hacen que la sangre sea más densa de lo normal. Debido a ello, los individuos con policitemia vera tienen un mayor riesgo de trombosis venosa profunda. Si un trombo se desplaza por el torrente sanguíneo y alcanza los pulmones, puede provocar una embolia pulmonar. Los individuos afectados también tienen un mayor riesgo de accidentes coronarios y derrame cerebral causado por coágulos sanguíneos en el corazón y el cerebro, respectivamente.

La policitemia vera se desarrolla normalmente en la edad adulta, alrededor de los 60 años, aunque en raras ocasiones se presenta en niños y adultos jóvenes. Este proceso no provoca ningún síntoma en sus etapas iniciales. Algunas personas con policitemia vera presentan cefaleas, mareos, zumbido en los oídos (acúfenos), alteraciones de la visión, o prurito cutáneo. Otras complicaciones de la policitemia vera incluyen esplenomegalia, úlceras de estómago, gota, enfermedades cardiaca y leucemia.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes JAK2 y TET2. Aunque no está claro exactamente cómo se inicia la policitemia vera, se cree que comienza cuando se producen mutaciones en el ADN de una célula madre hematopoyética. Estas células madre se encuentran en la médula ósea y tienen el potencial de convertirse en eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Las mutaciones del gen JAK2 parecen ser particularmente responsables del desarrollo de la policitemia vera, debido a que casi todos individuos afectados tienen una mutación en este gen.

El gen JAK2, situado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p24), codifica una proteína que promueve el crecimiento y la proliferación celular. Esta proteína es parte de la vía de señalización JAK / STAT, que transmite señales químicas desde el exterior de la célula al núcleo celular. La proteína JAK2 es especialmente importante para el control de la producción de células sanguíneas a partir de células madre hematopoyéticas. Las mutaciones somáticas en el gen JAK2 se asocian con la policitemia vera. De todas ellas, la mutación V617F se encuentra en aproximadamente el 96% de las personas afectadas. Aproximadamente el 3% de las personas afectadas tienen una mutación somática en la región del exón 12 del gen JAK2. Las mutaciones del gen JAK2 dan lugar a la codificación de una proteína JAK2 constitutivamente activa, que parece mejorar la supervivencia de la célula y aumentar la producción de células sanguíneas. Debido a ello, existe un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos anormales. Además, la sangre más densa fluye más lentamente a través del organismo, lo que impide que los órganos reciban suficiente oxígeno. Muchos de los signos y síntomas de la policitemia vera están relacionados con la falta de oxígeno en los tejidos corporales.

El gen TET2, situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q24), codifica una proteína cuya función se desconoce. Sobre la base de la función de las proteínas similares, se cree que la proteína TET2 está implicada en la regulación del proceso de transcripción. Aunque esta proteína se encuentra en todo el organismo, puede desempeñar un papel particularmente importante en la producción de células sanguíneas a partir de células madre hematopoyéticas. Además, la proteína TET2 parece actuar como un supresor tumoral. Aunque las mutaciones en el gen TET2 se han encontrado en aproximadamente el 16% de las personas con policitemia vera, no está claro qué papel juegan estas mutaciones en el desarrollo de la enfermedad.

La mayoría de los casos de policitemia vera son hereditarios. Este proceso está asociado con cambios genéticos somáticos, lo que significa que se adquieren durante la vida de una persona y están presentes sólo en ciertas células. En casos raros, la policitemia vera se ha encontrado en las familias. En algunas de estas familias, el riesgo de desarrollar policitemia vera parece que tiene un patrón de herencia autosómico dominante. La herencia autosómica dominante significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de desarrollar policitemia vera. En estas familias, los individuos parecen heredar un mayor riesgo de policitemia vera, no la enfermedad en sí.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  a policitemia vera, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes JAK2 y TET2, respectivamente, y su posterior secuenciación. Se recomienda iniciar el estudio por el exón 12 y 14 del gen JAK2, donde se localizan la mayoría de las anomalías genéticas, con la posible reducción de tiempo y coste que conlleva en la mayoría de los casos. En caso de resultado negativo, se ofrece la posibilidad de completar el estudio mediante la amplificación y secuenciación del resto de exones del gen JAK2 y TET2.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).