Peutz-Jeghers, Síndrome de ..., (Poliposis intestinal-pigmentación cutánea, Síndrome de ...; Lentiginosis perioral; Lentiginosis periorificial; Poliposis intestinal II) (Peutz-Jeghers syndrome) – Gen STK11.

El síndrome de Peutz-Jeghers se caracteriza básicamente por la presencia desde la infancia de pólipos intestinales hamartomatosos, pigmentación mucocutánea y un notable incremento del riesgo de desarrollo de determinados cánceres. Los individuos afectados presentan manchas marrones o negras en la mucosa oral y perioral, así como en la cara, antebrazos, palmas, plantas de los pies, dedos y área perianal. Estas manifestaciones ocurren durante los primeros años de vida y tienden a progresar con la edad, exceptuando las de la zona perioral. Los pólipos gastrointestinales pueden estar distribuidos por todo el tracto gastrointestinal, pero son algo más frecuentes en el intestino delgado. Habitualmente también comienzan en la infancia, durante la primera década de vida, y los síntomas se manifiestan cuando los pólipos crecen en número y tamaño y sufren infartos, úlceras u obstrucciones intestinales recurrentes, durante la segunda o tercera década de la vida.

Por otro lado, los individuos afectados por el síndrome de Peutz-Jeghers tienen una elevada predisposición para el desarrollo de tumores malignos tanto gastrointestinales como extraintestinales. De hecho, un meta-análisis realizado mostró que el riesgo de un individuo con síndrome de Peutz-Jeghers para desarrollar cáncer antes de los 64 años era del 93%. Los cánceres del tracto gastrointestinal ocurren en el colon (40%), en el estómago (30-60%), esófago (5-33%), intestino delgado (15-30%) y páncreas (35%). Los tumores extraintestinales más frecuentes son el de mama (31%), el de ovario (18%) y el de pulmón (13%), pero también tienen el riesgo incrementado aquellos localizados en las cervicales, tiroides y próstata.

Las alteraciones genéticas asociadas al desarrollo de este síndrome y, por tanto, a los cánceres derivados de él, se han localizado en el gen STK11, también denominado LKB1, situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3). Este gen, codifica una quinasa serina/treonina supresora de tumores que actúa fosforilando y activando miembros relacionados con la subfamilia de quinasas AMPK. STK11/LKB1 tiene un papel esencial en la detención del ciclo celular en la fase G1, en la polaridad celular y en la apoptosis dependiente de p53. Por ello, cuando la proteína está truncada debido a mutaciones en la secuencia que la codifica, el riesgo del desarrollo de tumores se incrementa exponencialmente. Además de su papel como un supresor tumoral, la función de serina/treonina quinasa 11 parece ser necesaria para el desarrollo normal antes del nacimiento.

Se han identificado en el gen STK11 en las personas con síndrome de Peutz-Jeghers, 83 mutaciones sin sentido, 29 mutaciones de corte y empalme (splicing), 114 deleciones, 43 inserciones, 10 inserciones/deleciones y 4 reordenamientos complejos. Muchas de estas mutaciones dan lugar a la codificación de una versión anormalmente corta, no funcional de la enzima serina/treonina quinasa 11. Otras mutaciones cambian los aminoácidos que se utilizan para la constitución de la enzima. Las mutaciones en el gen STK11 alteran la función supresora tumoral de la enzima, permitiendo que las células crezcan y se dividan sin control ni orden. Este crecimiento incontrolado de células puede conducir a la formación de pólipos hamartomatosos y tumores cancerosos.

El síndrome de Peutz-Jeghers se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de desarrollar pólipos cancerosos y tumores cancerosos. En aproximadamente la mitad de todos los casos, una persona afectada hereda una mutación en el gen STK11 de un progenitor afectado. Los casos restantes se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Estos casos parecen ser debidos a nuevas mutaciones en el gen STK11.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Peutz-Jeghers, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen STK11, y su posterior secuenciación. Para la detección de inserciones, duplicaciones y deleciones realizamos la cuantificación por PCR en tiempo real [Real time qPCR].

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).