Otopalatodigital tipos 1 y 2, Síndrome …, (Otopalatodigital syndrome types 1 and 2) – Gen FLNA.
El síndrome de otopalatodigital tipo 1 es una alteración caracterizada por anomalías en el desarrollo esquelético. Este proceso forma parte de un grupo de alteraciones relacionadas llamadas trastornos del espectro otopalatodigital, que incluye el síndrome de otopalatodigital tipo 1, el síndrome de otopalatodigital tipo 2, la displasia frontometafisaria, y el síndrome de Melnick-Needles.
El síndrome otopalatodigital tipo 1 suele ser el más leve de las alteraciones del espectro otopalatodigital. Por lo general, las personas con esta alteración tienen rasgos faciales característicos, incluyendo ojos muy separados y con inclinación hacia abajo, arcos superciliares prominentes, una nariz pequeña y plana, pérdida de la audición, deformidades en el pecho, anomalías de los dedos de manos y pies, yemas de los dedos de forma cuadrada, pulgares acortados, y el segundo dedo de los pies inusualmente largos. Las personas afectadas pueden nacer con paladar hendido. Algunas personas afectadas tienen las extremidades ligeramente inclinadas y el rango de movimiento limitado en algunas articulaciones. Los varones con este trastorno, con frecuencia tienen signos y síntomas más intensos que las mujeres, que pueden mostrar sólo los rasgos faciales característicos.
El síndrome otopalatodigital tipo 2 implica anormalías en el desarrollo del esqueleto y otros problemas de salud. Además de los signos y síntomas del tipo 1, el tipo 2 de la enfermedad puede causar problemas en otras áreas del organismo, como el cerebro y el corazón. Las características adicionales incluyen camptodactilia, pulgares acortados o ausentes, costillas subdesarrolladas irregulares que pueden causar problemas con la respiración y otros huesos anormales o ausentes. Además de las anomalías esqueléticas, las personas con síndrome otopalatodigital tipo 2 pueden tener retraso en el desarrollo, hidrocefalia, protrusión de los órganos abdominales a través del ombligo, defectos cardíacos, anomalías en el tórax, obstrucción de los uréteres, y, en los varones, apertura de la uretra en la cara inferior del pene. Los varones con este trastorno no suelen vivir más allá de su primer año, debido a que su caja torácica subdesarrollada no permite la suficiente expansión pulmonar para respirar.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FLNA, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica la proteína filamina A, que ayuda a construir el citoesqueleto celular. La filamina A se une a otra proteína llamada actina, ayudándola a formar la red ramificada de filamentos que forman el citoesqueleto celular. La filamina A también se une a actina para realizar varias funciones dentro de la célula, incluyendo la regulación del desarrollo esquelético y cerebro, la formación de vasos sanguíneos, y la coagulación sanguínea.
Se han identificado un pequeño número de mutaciones en los exones 3, 4, y 5 del gen FLNA en las personas con síndrome de otopalatodigital. Las mutaciones del gen provocan cambios en la filamina. Las mutaciones responsables del síndrome otopalatodigital se describen como "ganancia de función" porque parecen aumentar la actividad de la proteína filamina o provocar una nueva función atípica de la proteína.
El síndrome de otopalatodigital se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X, ya que el gen relacionado con esta alteración se encuentra en el cromosoma X. En las mujeres, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En los varones, una mutación en la única copia del gen en cada célula causa el trastorno. En la mayoría de los casos, los varones presentan síntomas más intensos de la enfermedad que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de otopalatodigital, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FLNA, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).