Neurodegeneración asociada con pantotenatoquinasa (Pantothenate kinase-associated neurodegeneration) – Gen PANK2. 

La neurodegeneración asociada a pantotenatoquinasa (antes llamado síndrome Hallervorden-Spatz) es una alteración del sistema nervioso caracterizada por la dificultad progresiva de la movilidad, debido a una acumulación  anormal de hierro en ciertas áreas del cerebro. En general, los signos y síntomas de la enfermedad comienzan en la infancia e incluyen movimientos anormales como espasmos musculares involuntarios, rigidez y problemas para caminar que empeoran con el tiempo. Muchos individuos afectados también desarrollan disartria, y algunos desarrollan pérdida de la visión. Además, las personas afectadas pueden desarrollar demencia y síntomas psiquiátricos tales como problemas de comportamiento, cambios de personalidad y depresión.

Se han descrito formas clásicas y atípicas de la enfermedad. La forma clásica suele aparecer en la infancia temprana, causando graves problemas de movilidad que empeoran rápidamente. La forma atípica aparece más tarde en la infancia, o en la adolescencia, y progresa más lentamente. Los signos y síntomas varían entre un tipo y otro, pero la forma atípica provoca defectos del habla y problemas psiquiátricos, con más probabilidad que la forma clásica.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PANK2, situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p13), que codifica la enzima pantotenatoquinasa-2. Este enzima es activa en las mitocondrias, donde juega un papel crítico en la formación de la molécula de coenzima A. La coenzima A es esencial para la producción de energía a partir de los carbohidratos, las grasas y algunos aminoácidos. La pantotenatoquinasa codificada por el gen PANK2 está activa en las células de todo el organismo, incluyendo las células nerviosas del cerebro.

Se han identificado alrededor de 100 mutaciones en el gen PANK2 causantes de la neurodegeneración asociada a pantotenatoquinasa. Las mutaciones en el gen PANK2 conducen a la síntesis de una versión anormal de pantotenatoquinasa-2, o impiden que las células la produzcan. A falta de pantotenatoquinasa-2 funcional, se interrumpe la síntesis de la coenzima A, provocando que se acumulen en el cerebro compuestos potencialmente dañinos. Esta acumulación conduce a la inflamación y lesiones los tejidos, y permite que el hierro se acumule anormalmente en ciertas partes del cerebro.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con neurodegeneración asociada a pantotenatoquinasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PANK2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).