Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Miopatía por depleción de ADN mitocondrial relacionada con TK2 (TK2-related mitochondrial DNA depletion syndrome, myopathic form) – Gen TK2.

La miopatía por depleción de ADN mitocondrial relacionada con TK2 (TK2-MDS) es una enfermedad hereditaria, cuyos signos y síntomas suelen comenzar en la primera infancia. En general, el desarrollo es normal, pero a medida que la debilidad muscular progresa, las personas afectadas pierden habilidades motoras, desarrollan oftalmoplejia externa progresiva, hepatomegalia, convulsiones y sordera neurosensorial. A medida que la enfermedad empeora, se debilitan los músculos respiratorios. La insuficiencia respiratoria es la causa más frecuente de fallecimiento, que puede ocurrir en la infancia. En raras ocasiones, el trastorno progresa lentamente y los individuos afectados sobreviven hasta la adolescencia o la edad adulta.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TK2, situado en  el brazo largo del cromosoma 16 (16q22-q23.1). Este gen, codifica la enzima timidina-quinasa 2 que se encuentra dentro de las mitocondrias. Las mitocondrias están involucradas en una amplia variedad de actividades celulares, incluyendo la producción de energía, la señalización química, la regulación del crecimiento celular, la división celular y la muerte celular. La enzima timidina-quinasa 2 está implicada en la producción y mantenimiento de ADN mitocondrial (ADNmt), jugando un papel en el reciclaje de nucleótidos de modo que los errores en la secuencia del ADNmt se puedan reparar y producirse nuevas moléculas de ADNmt.

Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen TK2 causantes de miopatía por depleción de ADN mitocondrial relacionada con TK2. Alrededor de dos tercios de las mutaciones cambian aminoácidos en timidina-quinasa 2. Todas las mutaciones conducen a una disminución de la actividad enzimática, lo que perjudica el reciclado de nucleótidos del ADN mitocondrial. La escasez de nucleótidos disponibles para la reparación y producción de moléculas de ADN mitocondrial conduce a una reducción en la cantidad de ADN mitocondrial, lo que altera la función mitocondrial. Un agotamiento mayor de ADNmt tiende a causar signos y síntomas más graves. Las células musculares de las personas con TK2-MDS tienen cantidades muy bajas de ADNmt, que van del 5 al 30 por ciento de lo normal. Otros tejidos pueden tener el 60 por ciento de las cantidades normales de ADNmt.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía por depleción de ADN mitocondrial relacionada con TK2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TK2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).