Melanoma-Astrocitoma, Síndrome de … (Melanoma-Astrocytoma syndrome; Melanoma and neural system tumor syndrome) - Gen CDKN2A

El síndrome melanoma-astrocitoma se caracteriza por una predisposición dual al desarrollo de melanomas y tumores del sistema nervioso, frecuentemente astrocitoma. Su incidencia real en la población se desconoce, aunque es más frecuente en individuos de procedencia judía.

El gen asociado al desarrollo de este síndrome es CDKN2A (Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A), localizado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p21). Se trata del mismo gen que aquel al que se asocian mutaciones, somáticas o congénitas, asociadas al desarrollo de melanomas cutáneos malignos –véase Melanoma cutáneo maligno - Genes CDKN2A y CDK4-. Este gen tiene la capacidad de generar dos proteínas mediante splicing alternativo (corte y unión) del primer exón: p16, codificada por los exones 1α, 2 y 3, interviene en el control del ciclo celular y la apoptosis, y p14ARF, codificada por los exones 1β, 2 y 3, cuyo papel consiste en la regulación del ciclo celular a través de una vía dependiente de p53. La proteína p16 se une inhibe competitivamente a las quinasas dependientes de ciclina (CDK4 y CDK6). Por este motivo también se le denomina en ocasiones INK4a (inhibidor de la quinasa 4). De esta forma consigue impedir la formación del complejo constituido por la unión de CDK4 y la ciclina D1, necesario para la transición de la fase G1 del ciclo celular a la fase S.

Las mutaciones asociadas al síndrome melanoma-astrocitoma son mayoritariamente deleciones germinales, relativamente grandes, en la región cromosómica 9p21, donde se incluye el gen CDKN2A. También se han informado casos que sólo incluyen al exón 1β, correspondiente a la isoforma p14, lo que insinúa que la anomalía fundamental para el desarrollo del síndrome melanoma-astrocitoma es la pérdida de la isoforma p14.

El síndrome melanoma-astrocitoma se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese el proceso. Sin embargo, en algunos casos, el patrón de herencia es desconocido.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de cualquier tipo de anomalía genética asociada al síndrome melanoma-astrocitoma. En primer lugar se recomienda iniciar el estudio en busca de deleciones en la región cromosómica 9p21, donde se encuentra el gen CDKN2A, mediante la técnica de PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR Real Time). En caso de resultado negativo se ofrece la posibilidad de llevar a cabo el análisis de la secuencia del gen CDKN2A mediante amplificación completa por PCR seguida de secuenciación directa.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).