Liddle, Síndrome de ..., (Liddle syndrome) - Genes SCNN1B y SCNN1G
El síndrome de Liddle es un proceso poco frecuente caracterizado por hipertensión. Además de la hipertensión, los pacientes afectados pueden presentar alcalosis metabólica, hipocalemia o hipopotasemia, bajas concentraciones de aldosterona y supresión de la actividad de la renina plasmática.
Este proceso puede ser debido a mutaciones en los genes SCNN1B, situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12.2-p12.1) o SCNN1G, situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12). Cada uno de estos genes codifica una subunidad (subunidad beta y subunidad gamma, respectivamente) del canal de sodio epitelial (ENaC). Estos canales se encuentran en la superficie de las células epiteliales en muchos tejidos del organismo, incluyendo los riñones, en donde los canales transportan sodio en las células. En el riñón, ENaC se abre en respuesta a las señales de las concentraciones de sodio en la sangre cuando son demasiado bajas, lo que permite que el sodio fluya en las células. A partir de las células del riñón, el sodio es reabsorbido al torrente sanguíneo en lugar de ser eliminado del organismo a través de la orina. Además de regular la cantidad de sodio en el organismo, el flujo de iones de sodio ayuda a controlar el movimiento del agua en los tejidos. Por ejemplo, los canales de ENaC en las células pulmonares ayudan a regular la cantidad de líquido en los pulmones.
En las personas afectadas por el síndrome de Liddle se han identificado al menos 16 mutaciones en el gen SCNN1B y 5 mutaciones en el gen SCNN1G. Estos cambios genéticos dan lugar a la codificación de una subunidad beta o gamma anormalmente corta o sustituyen un sólo aminoácido en la proteína. Estos cambios afectan a una región importante de la proteína implicada en la señalización de su degradación. Como consecuencia, las proteínas no se degradan, y permanecen más canales ENaC en la superficie celular. El aumento de los canales en la superficie celular aumenta anormalmente la reabsorción de sodio (seguido de agua), lo que provoca la hipertensión. La reabsorción de sodio en la sangre está relacionada con la eliminación de potasio de la sangre, por lo que el exceso de reabsorción de sodio provoca hipocalemia.
Los individuos afectados por esta patología no responden al tratamiento con espironolactona, fármaco habitualmente utilizado como diurético ahorrador de potasio y, por tanto, empleado en pacientes con hipertensión con concentraciones bajas de renina e hipocalemia. El análisis genético se recomienda, pues, en los pacientes hipertensos con concentraciones bajas de renina que no respondan al tratamiento con espironolactona.
El síndrome de Liddle se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese el proceso.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Liddle, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SCNN1B y SCNN1G, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).