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Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales; Síndrome de Reed (Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer -HLRCC-; Reed syndrome) - Gen FH

 

La leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC) o síndrome de Reed, asocia leiomiomas cutáneos y uterinos junto a carcinoma renal papilar de tipo 2. En la enfermedad, los leiomiomas cutáneos normalmente se desarrollan en la tercera década de vida. La mayoría de estos tumores surgen de los pequeños músculos existentes alrededor de los folículos del pelo, como bultos o nódulos en el tronco, los brazos, las piernas y, en ocasiones en la cara. Los leiomiomas cutáneos pueden ser del mismo color que la piel circundante o más oscuros. Algunos individuos afectados no tienen leiomiomas cutáneos o sólo unos pocos, pero los crecimientos tienden a aumentar en tamaño y número con el tiempo, y suelen ser dolorosos y más sensibles al tacto frío o la luz, que la piel que los rodea.

Aproximadamente entre el 10% y el 16% de las personas con HLRCC desarrollan cáncer de células renales. Los signos y síntomas del cáncer de células renales pueden incluir dolor lumbar, hematuria, o una masa renal. Algunas personas con cáncer de células renales no tienen síntomas hasta que la enfermedad está avanzada. La edad media a la que las personas con HLRCC son diagnosticadas con cáncer renal es de 40 años. Esta enfermedad, especialmente si aparece en individuos o familias sin cáncer renal, también es denominada leiomiomatosis cutánea múltiples (MCL) o leiomiomatosis cutánea múltiple y uterina (MCUL). La elevada agresividad de estos tumores provoca un elevado índice de metástasis temprana, habitualmente presente en el momento en el que se produce el diagnóstico.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen FH (fumarate hidratase), que se localiza en el brazo largo del cromosoma 1 (1q43). Este gen codifica la fumarasa (fumarato hidratasa), que participa en una importante serie de reacciones del ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs), que permite que las células utilicen el oxígeno y generen energía. Esta enzima cataliza la adición estereoespecífica de agua al doble enlace del fumarato, formando L-malato. La fumarasa existe también en su forma citosólica, donde se cree que participa en el metabolismo de aminoácidos.

Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen FH que dan lugar a leiomiomatosis hereditaria y cáncer renal (HLRCC). La mayoría de estas mutaciones sustituyen un aminoácido por otro aminoácido en la enzima fumarasa. Estos cambios genéticos pueden interferir con la función de la enzima en el ciclo del ácido cítrico, lo que da lugar a una acumulación de fumarato. Es probable que el exceso de fumarato pueda obstaculizar la regulación de las concentraciones de oxígeno en la célula. La hipoxia en las células con dos copias mutadas del gen FH puede alentar la formación de tumores y dar lugar a una tendencia a desarrollar leiomiomas y cáncer de células renales.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FH, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).